Effect of ampicillin on the bleeding time of neonatal intensive care unit patients MJ Sheffield, DK Lambert, E Henry and RD Christensen Journal of Perinatology 2010; 30: 527–530 ANA CATARINA M. F. DE ARAUJO HENRIQUE OLIVEIRA DUMAY Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS)/SES/DF COORDENAÇÃO: PAULO R. MARGOTTO BRASÍLIA, 18 DE AGOSTO DE 2010.

Dda Ana Catarina e Ddo Henrique Dumay

Introdução A formação de um tampão plaquetário é parte essencial da hemostasia, mas medicamentos como aspirina e AINEs (antiinflamatórios não esteroidais) podem prejudicar este processo. Ampicilina é um antibiótico conhecido por alterar a furnace plaque aria, mas não had estudo de sues effects an populace neonatal. A capacitate dos neonates geared um tampão plaquetário effaces pod ser availed por: Meted in vivo (modulo do tempo de sangramento neonatal); Meted in vitro (analisador da furnace plaque aria – PFA – 100x). Estes testes foram obtidos antes e em intervalos após a 1a, 2a, 3a e 4a dose de ampicilina dada aos pacientes da Unidade de Cuidados Intensivos Neonatal.

Métodos Pacientes da Unidade de Cuidados Intensivos Neonatal do McKay-Dee Hospital Center, Ogden, UT, USA. Incluídos: pacientes que, durante os dois primeiros dias após o nascimento, receberam ampicilina an dose de 50 a 100 mg/kg, de 12 em 12 horas. Excluídos: pacientes com plaquetas < 100.000/ml ou com petéquias ou qualquer tipo de sangramento. Ecografia transfontanelar não foi necessária antes da entrada no estudo.

Métodos Contagem de plaquetas, volume plaquetário médio e hematócrito foram avaliados eletronicamente (Coulter LH 750 Hematology Analyzer, Beckman Coulter, Fullerton, CA, USA). As aferições do tempo de sangramento antes e depois da ampicilina foram realizadas por um mesmo técnico. Um manguito de pressão arterial infantil foi colocado em um membro superior e inflado a uma pressão igual a última aferição da pressão arterial média. Sem aferição nas 6 horas prévias: Peso < 1kg  pressão em 20 mmHg Peso de 1 a 2 kg  25 mmHg Peso > 2kg  30 mmHg

Métodos O sangue foi obtido a partir do local da incisão usando filtro de papel para recém-nascido (RN), a cada 15 segundos até que o sangramento parasse. Tempo de sangramento = número de segundos entre a incisão e a cessação do sangramento. O Laboratório Intermoutain Healthcare Clinical Hematology realizou o PFA (analisador de função plaquetária) de acordo com as recomendações do fabricante. As amostras foram colhidas de um acesso central quando disponível, de outra forma, por punção venosa. 80 μl de citrato de cada tubo coletor (amostra de 0,9ml ao invés de 1,8ml).

Métodos Os grupos de pacientes foram estudados 2 a 6 horas após a primeira dose de ampicilina, 8 a 12 horas após a terceira dose ou 8 a 12 horas após a quarta dose de ampicilina. As estatísticas descritivas foram calculadas usando Statit. Médias e desvio padrão foram usados em grupos com distribuição normal. O teste-t pareado foi usado para avaliar as diferenças entre a pré-dose e a pós-dose em cada obejto estudado. Significância estatística foi estabelecida em P<0,05. Estudo aprovado pelo Institutional Review Board of the Intermountain Healthcare e os pais dos participantes assinaram um consentimento informado.

Resultados 170 pacientes foram admitidos na UTIN (UTI Neonatal) 92 foram tratados com ampicilina IV(intravenosa) 35 das 92 as mães receberam ampicilina ou penicilina anteparto e foram excluídos 1 era inelegível por plaquetas < 100.000 /µl 21 pais foram contatados pelos pesquisadores 3 recusaram participar 18 aceitaram e entraram no protocolo do estudo 1 desistiu 2 foram transferidos por problemas cirúrgicos 15 pacientes completaram o estudo

Resultados Idades gestacionais: 33 a 41 semanas Pesos: 1760 a 3835g Nenhum tinha culturas positivas Nenhum usou ampicilina por mais de 7 dias Nenhum ficou em ventilação mecânica por mais de 3 dias Todos os 15 foram tratados com gentamicina associada a ampicilina

Resultados

Resultados Antes da primeira dose de ampicilina TS 134s (120 – 148s, p) PFA-100 123s (96 – 149s) 2 a 6h horas após a 1ª dose Sem aumento do TS e PFA-100 Após 3ª e 4ª dose Aumento do TS em 60s (37 – 83s, p<0,001) Aumento do PFA-100 em 20s (20 – 60s, p=0,15) Contagem de plaquetas Antes da 1ª dose: 275.000 (226.300 – 325.900) Após a 3ª ou 4ª dose: 290.000 (239.400 – 341.500, p=0,04)

Resultados

Resultados 10 pacientes foram tratados com 100 mg/kg/12h de ampicilina Dados insuficientes para avaliar efeito de dose no tempo de sangramento Nenhuma correlação foi observada entre tempo de sangramento, PFA-100 e contagem de plaquetas ou volume médio das plaquetas.

Discussão Ampicilina é um dos antibióticos mais conhecidos por ter efeitos anti-plaquetários O pico sérico de ampicilina é esperado após a dose IV A meia-vida em neonatos é de aproximadamente 5h O efeito colateral plaquetário é cumulativo Ampicilina prejudica a função plaquetária por interferir reversível e irreversivelmente com receptores O prejuízo não é significante imediatamente: in vitro 24 horas (este período pode ser necessário para a intercalação da molécula de ampicilina na camada lipídica da membrana plaquetária, produzindo interferência com a ligação de vários agonistas de receptores)

Discussão Limitações Não foi um estudo placebo controlado Impossibilidade de excluir um aumento do tempo de sangramento independente da ampicilina Pequeno número de pacientes Variedade de idades gestacionais Variabilidade interoperador no tempo de sangramento Uso de outros medicamentos

Discussão O tempo de sangramento neste estudo foi menor que em outro estudo recente com ibuprofeno O maior tempo de sangramento após 3 ou 4 doses de ampicilina foi similar com o tempo pré-ibuprofeno Todos neonatos no estudo do ibuprofeno receberam ampicilina anteriormente e já tinham alguma disfunção plaquetária

Conclusão Ampicilina administrada a neonatos pode aumentar moderadamente o tempo de sangramento Neonatos com alto risco de hemorragia (<1000g, com membrana de oxigenação extracorpórea, submetidos a cirurgia ou trombocitopênicos) tem um risco mais alto com base no uso de ampicilina Mais estudos são necessários para definir uma relação dose-efeito e outros efeitos relacionados ao sangramento quando ampicilina for usada com outros medicamentos anti-plaquetários, como óxido nítrico ou indometacina.

ABSTRACT

Referencias em forma de links: Sheffield MS, Schmutz N, Lambert DK, Henry E, Christensen RD. Ibuprofen lysine administration to neonates with a patent ductus arteriosus: effect on platelet plug formation assessed by in vivo and in vitro measurements. J Perinatol 2009; 29: 39–43. | Article | PubMed | ChemPort | Barradas MA, Jeremy JY, Mikhailidis DP, Dandona P. The effect of tiaprofenic acid and indomethacin administration of human platelet function. Inflammation Res 1989; 26: 386–390. | ChemPort | Gibbs NM, Weightman WM, Thackray NM, Michalopoulos N, Weidmann C. The effects of recent aspirin ingestion on platelet function in cardiac surgical patients. J Cardiothorac Vasc Anesth 2001; 15: 55–59. | Article | PubMed | ChemPort | Brown III CH, Bradshaw MJ, Natelson EA, Alfrey Jr CP, Williams Jr TW. Defective platelet function following the administration of penicillin compounds. Blood 1976; 47(6): 949–956. | PubMed | ChemPort | Wisløff F, Larsen JP, Dahle A, Lie M, Godal HC. Effect of prophylactic high-dose treatment with ampicillin and cloxacillin on bleeding time and bleeding in patients undergoing elective vascular surgery. Scand J Haematol 1983; 31(2): 97–101. | PubMed |

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OBRIGADO! Dr. Paulo R. Margotto, Dda Ana Flávia, Dda Ana Catarina e Ddo Henrique Dumay