Estruturas e aplicações LIPOSSOMAS Estruturas e aplicações Apresentação: Nara Leão de Almeida 18/10/2001

Descrição Estrutura de bicamadas concêntricas formadas por fosfolipídeos em meio aquoso

Histórico Gorter e Grendell, 1925 – isolamento de lipídeos de membrana biológica Danielli e Davson, 1935 – caracterização de bicamada Fluidez; difusão lateral de proteínas e lipídeos Singer e Nicolson, 1972 –modelo de mosaico fluido para membranas

Membrana biológica Variedade de lipídeos fosfolipídeos, esfingolipídeos, colesterol. Permeabilidade Transição gel / líquido-cristalina (Tc)

Da membrana ao lipossoma Vesícula como modelo para membrana Estudo de cada lipídeo isoladamente Partícula hidrofílica Região hidrofóbica Compartimentos aquosos permeabilidade controlada “drug delivery”

Transição gel – líquido-cristalino Medida da Tc RMN ESR Fluorescência DSC (Tc e H)

Fatores que afetam a Tc Estrutura do lipídeo Efeito de solutos Tamanho da cadeia Insaturação Cabeça polar Efeito de solutos Colesterol

Permeabilidade Camada aquosa Potencial de membrana temperatura

Permeabilidade Água P =10-4 – 10-2 osmose Não-eletrólitos P =10-6 gel/líquido-cristalino Íons P =10-14 – 10-10 organização da cadeia apolar e potencial de superfície

Estruturas e preparação Hidratção de um filme de fosfolipídeo (agitação) MLV – multilamellar vesicles Propriedades físicas e organização de bicamadas MLV ulrassom ou extrusão SUV – small unilamellar vesicles ( 25 – 40nm) Permeabilidade e distribuição de íons

Detergente Mimms et al. 1981 Solvente orgânico Szoka e Papahadjopoulos, 1980 A partir de MLV Hope et al., 1985 LUV – large unilamellar vesicles (50 – 500nm) Modelo de membrana biológica

DRUG DELIVERY “the use of whatever means possible, be it chemical, physiochemical or mecanical, to regulate a drug’s access rate to the body’s central compartment or in some cases directly to the involved tissues” Flynn G. L., 1982 Administração de componentes específicos Acesso à sítios antes inacessíveis Proteção contra deposição indesejada Velocidade controlada Menor quantidade do princípio ativo

Lipossomas em drug delivery Controle da afinidade por tecidos e meia-vida SÍNTESE: Configuração da cadeia lipídica (Tc) Tamanho da partícula CARGA Acesso à célula Alvo Negativa Fusão Citoplasma Neutra Fagocitose Sistema hidrolítico do lisossoma

Aplicações recentes Infecções intracelulares (Anfotericina B) Imunomoduladores 1995

Referências Vance & Vance, Biochemistry of Lipids and Membranes, The Benjamin/Cummings Pubplishing Company, California, 1985 Ranade & Hollinger, Drug Delivery Systems, CRC Press Inc., Florida, 1996 Gregoriades, Florencs & Patel, Drug Target and Delivery Series, Vol. 2 “Liposomes in Drug Delivery”,Harwood Academic Publishers, Switzwerland, 1993