ESTUDO DE BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS FORMULAÇÕES DE MALEATO DE ENALAPRIL

AVALIAR A BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS PREPARAÇÕES COMERCIAIS DE OBJETIVO AVALIAR A BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS PREPARAÇÕES COMERCIAIS DE MALEATO DE ENALAPRIL (RENITEC E EUPRESSIN) BASEADO NA COMPARAÇÃO ENTRE DOIS MODELOS : I - FARMACODINÂMICO II - FARMACOCINÉTICO PRODUTOS BIOEQUIVALENTES PRODUTOS BIOEQUIVALENTES SÃO EQUIVALENTES FARMACÊUTICOS OU ALTERNATIVAS FARMACÊUTICAS CUJA VELOCIDADE E EXTENSÃO DE ABSORÇÃO NÃO EXIBEM DIFERENÇAS SIGNIFICATIVAS, QUANDO SE ADMINISTRAM A MESMA DOSE DA PORÇÃO TERAPÊUTICA SOB CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS SIMILARES, SEJA EM DOSE ÚNICA OU MÚLTIPLA (F.D.A)

ANÁLISE DE CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS RIA (Radioimunoensaio) MARCADO : 125I-COMPOSTO 351A (351A, um p-Hidroxi-benzidamina derivado do Lisinopril) ESPECÍFICO ANTI-CORPO : CONTRA MK-521 [N-(1-S-carboxi-fenil propil)-L-lisina-L-prolina] ATIVIDADE DA ECA ENSAIO ESPECTROFOTOMÉTRICO ECA HHL ÁCIDO HIPÚRICO

PARAMÊTROS PARA DETERMINAR A BIOEQUIVALÊNCIA NÍVEIS PLASMÁTICOS DA DROGA : a) CONCENTRAÇÃO MÁXIMA OBTIDA (Cmax) b) TEMPO NO QUAL SE OBTEM A CONCENTRAÇÃO MÁXIMA (Tmax) c ) ÁREA SOB A CURVA DA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA vs O TEMPO (AUC) MEDIDA DA ATIVIDADE DA ECA % INIBIÇÃO DA ECA

SELEÇÃO DOS VOLUNTÁRIOS · DEZOITO VOLUNTÁRIOS, SEXO MASCULINO · IDADE ENTRE 18 A 45 ANOS (Média : 27 ± 6 anos) · PESO CORPORAL ENTRE 55 E 100 kg (Média: 77,5 ± 10,1 kg) · ENTREVISTA E EXAMES CLÍNICOS PRÉ-ESTUDO · INFORMAÇÕES E ESCLARECIMENTO SOBRE O ESTUDO · ASSINATURA DE TERMO DE CONSENTIMENTO PARA ESTUDO · PROTOCOLO CLÍNICO APROVADO PELA COMISSÃO DE ÉTICA DO HOSPITAL DAS CLÍNICAS DA FACULDADE DE CIÊNCIAS MÉDICAS DA UNICAMP

PROTOCOLO CLÍNICO COLETA DAS AMOSTRAS DELINEAMENTO ALEATÓRIO CRUZADO DE DOIS PERÍODOS HOSPITALIZAÇÃO POR 36 HORAS NA UNIDADE DE FARMACOLOGIA CLÍNICA INTERNAÇÃO ÀS 23:00 H, APÓS JANTAR PADRÃO APÓS NOITE DE JEJUM, ÀS 6:00 H, ADMINISTRAÇÃO DE 20 mg DE MALEATO DE ENALAPRIL ÀS 12 H, ALMOÇO PADRÃO ÀS 18 H, JANTAR PADRÃO RESTRIÇÕES: ALIMENTOS CONTENDO XANTINAS COLETA DAS AMOSTRAS AMOSTRAS DE SANGUE: ANTES (ZERO) E 0.5, 1.0, 1.5, 2.O, 3.0, 4.O, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, E 24.0 H APÓS RETRAÇÃO DO COÁGULO (TEMP. AMB) CENTRIFUGAÇÃO A 2000 g (10 MIN) ESTOCAGEM DOS SOROS A -20 *C

MALEATO DE ENALAPRIL POTENTE INIBIDOR REVERSÍVEL DA ECA PLASMÁTICA E TECIDUAL FARMACOCINÉTICA ADMINISTRAÇÃO ORAL, BOA ABSORÇÃO (60 a 70 %) PELO TRATO GASTROINTESTINAL HIDROLISADO PELA CARBOXIESTERASE PARA A SUA FORMA ATIVA ENALAPRILATO. MEIA VIDA DE ELIMINAÇÃO DE 2 HORAS. FARMACODINÂMICA COMPETE COM O SUBSTRATO FISIOLÓGICO (Ang I) PELO SÍTIO ATIVO DA ECA, INIBIÇÃO DA CONVERÃO DO PRÓ-HORMONIO ANGIOTENSINA I PARA O ATIVO HORMÔNIO VASOPRESSOR ANGIOTENSINA II. REDUÇÃO NO PLASMA DOS NíVEIS DE ANGIOTENSINA II E ALDOSTERONA COM AUMENTO SIMULTÂNEO DA ATIVIDADE DA RENINA PLASMÁTICA.

ENALAPRIL TOTAL

ENALAPRILATO

CONCLUSÃO I ENALAPRILATO ENALAPRIL TOTAL QUANDO A CURVA DA CONCENTRAÇÃO vs. TEMPO FOI EMPREGADA PARA AVALIAR BIOEQUIVALÊNCIA NENHUMA DIFERENÇA FOI OBSERVADA ENTRE AS DUAS FORMULAÇÕES QUANTO A EXTENSÃO DE ABSORÇÃO, [AUC]. COM RESPEITO À TAXA DE ABSORÇÃO, Cmax, A BIOEQUIVALÊNCIA NÃO PODE SER CONCLUÍDA DIFERENÇAS INDIVIDUAIS DE Tmax NÃO FORAM SIGNIFICANTEMENTE DIFERENTE DE 0 ENALAPRIL TOTAL NÃO HOUVE DIFERENÇA ENTRE AS DUAS FORMULAÇÕES QUANTO A EXTENSÃO DE ABSORÇÃO, [AUC] E A TAXA DE ABSORÇÃO, Cmax

ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) CONCLUSÃO II ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) GRAU DE INIBIÇÃO DIRETAMENTE PROPORCIONAL AS CONCENTRAÇÕES DE ENALAPRILATO CIRCULANTE. A CURVA DA INIBIÇÃO PLASMÁTICA DA ECA versus TEMPO FOI SEMELHANTE PARA AMBAS AS FORMULACÕES

Asp1- Arg2-Val3- Tyr4- Ile5- His6- Pro7- Phe8- His9- Leu10- Leu11- Val12- Tyr13- Ser14-X (ANGIOTENSINOGÊNIO) Renina Asp1- Arg2-Val3- Tyr4- Ile5- His6- Pro7- Phe8- His9- Leu10 (ANGIOTENSINA I) _ _ Enzima Conversora de Angiotensina + Zn2+ _ CO2 CH 2 CH 3 _ CH 2 CH NH CH CO N CO2 Asp1- Arg2-Val3- Tyr4- Ile5- His6- Pro7- Phe8 + His9- Leu10 (ANGIOTENSINA II)

ATIVIDADE DA ECA

Média da % de Inibição da ECA