VARIAÇÃO ESTRUTURAL DOS CROMOSSMOS

Rearranjos Estruturais Genoma continuamente reestruturado ao longo do processo evolutivo Podem mudar a posição de um segmento dentro de um cromossomo Podem juntar segmentos de cromossomos diferentes Ordem dos genes é alterada Geralmente alteram a estrutura e não o número de cromossomos

Alterações cromossômicas estruturais Estão relacionadas com a perda, o ganho ou a troca de fragmentos cromossômicos Classificação das alterações cromossômicas estruturais: FISSÃO: Quando há quebra de um fragmento cromossômico. FUSÃO: Quando um fragmento se une (junta) a outra porção cromossômica. DELEÇÕES: Quando há perda de material genético DUPLICAÇÕES: Quando há segmentos cromossômicos extras INVERSÕES: quando um fragmento fissionado rotaciona e se liga invertidamente da mesma região de onde se quebrou TRANSLOCAÇÃO: Quando há troca de fragmentos entre dois cromossomos distintos.

FISSÃO Conceito: Quebra de um fragmento cromossômico Quando a quebra ocorre no centrômero – dá-se origem a dois cromossomos Alteração no número de cromossomos 1 cromossomo Metacêntrico 2 cromossomos Acrocêntricos Célula 2n Célula 2n+1

DELEÇÃO Um tipo de fissão – quebra de um fragmento cromossômico Não ocorre no centrômero Fragmento é perdido (grandes ou pequenos) Perde-se genes Não altera número de cromossomos

DELEÇÃO Meiose I

Tipos de Deleção

Choro débil, parecido ao miado de um gato Síndrome de cri du chat: deleção no braço curto do cromossomo 5 Características: Bebês hipoativos Choro débil, parecido ao miado de um gato Desenvolvimento anormal da laringe Problemas de deglutição Deficiência intelectual presente em todos os casos Microcefalia Face arredondada Micrognatia Severo retardo psicomotor Defeitos cardíacos 1:20 000 a 1:50 000 nascidos vivos

FUSÃO Conceito: União de dois cromossomos Ocorre no centrômero – dá-se origem a um cromossomo Alteração no número de cromossomos 2 cromossomos Acrocêntricos 1 cromossomo Metacêntrico Célula 2n Célula 2n - 1

DUPLICAÇÃO Quando ocorre a presença de um pedaço duplicado do cromossomo, acarretando uma dupla leitura de genes Formação de segmento extra Repetição de determinados genes

Pareamento dos cromossomos duplicados

Síndrome do X - frágil Características: Face alongada Orelhas grandes e em abano Mandíbula proeminente hipotonia muscular Comprometimento do tecido conjuntivo Hiperextensibilidade das articulações Palato alto Prega palmar única Estrabismo Escoliose Calosidade nas mãos (decorrente do hábito de morder as mãos) 1 em 2000 homens e 1 em 4000 mulheres

TRANSLOCAÇÃO Ocorrem quando um segmento de um cromossomo é destacado e religado em um cromossomo diferente Religa-se em um cromossomo não homólogo Pode ser classificada em: NÃO RECÍPROCA: troca de posição do segmento de um braço cromossômico de um cromossomo para outro RECÍPROCA: troca de fragmentos entre dois cromossomos.

Não-recíproca ou não balanceada

Pareamento na meiose Pareamento em cruz Distribuição na meiose pode ser irregular 3 possíveis pareamentos Gametas normais Gametas contendo deleção Gametas contendo duplicação

Translocação Robertsoniana Fusão entre dois cromossomos Formam um cromossomo composto Pode formar gametas estáveis

Monossomia do 21 Trissomiado 21 - Down Trissomia do 14 Monossomia do 14 Normal t balanceada

TRANSLOCAÇÃO 15/21 Cromossomo 15 Cromossomo 21 15 15/21 21

Gametas Trissomia do 15 Normal Normal Cromossomo 15 Cromossomo 21 Trissomia do 21

TRANSLOCAÇÃO 21/22 Cromossomo 22 Cromossomo 21 21 21/22 22

Trissomia do 21 Normal Normal Cromossomo 21 Cromossomo 22 Gametas Trissomia do 21 Normal Normal Cromossomo 21 Cromossomo 22 Trissomia do 22

TRANSLOCAÇÃO 14/21 Cromossomo 14 Cromossomo 21

Gametas Trissomia do 21 Normal Normal Cromossomo 14 Cromossomo 21

Diferença entre Translocação e Crossing Over TRANSLOCAÇÃO: Ocorre entre cromossomos não homólogos CROSSING OVER: Ocorre entre cromossomos homólogos

INVERSÃO Ocorre quebra cromossômica Cromossomo gira 180º Une-se novamente Ordem dos genes é invertida 2 Classificações Paracêntrica → não envolvem o centrômero Pericêntrica → envolvem o centrômero

INVERSÃO PERICÊNTRICA B C D E F G H A B C D E F G H A B E D C F G H Pode alterar a morfologia do cromossomo

INVERSÃO PARACÊNTRICA B C D E F G H A B C D E F G H A C B D E F G H Morfologia do cromossomo não se altera

Inversão Pareamento em alça Um dos homólogos se dobra de modo a inverter a ordem de seus genes e parear corretamente Ocorrência de Crossing-over Gametas desbalanceados Fragmentos acêntricos Cromossomos com duplicação Cromossomo com deleção Cromossomo dicêntrico

invertido normal meiose trissomia monossomia monossomia trissomia

ISOCROMOSSOMO Cromossomo sofre fissão na região do centrômero Cromátides irmãs se unem formando um cromossomo

Síndrome de Down por Isocromossmo

CROMOSSOMO EM ANEL Cromossomo sofre fissão nas regiões terminais (telômeros) Regiões que sofreram quebra se unem formando um círculo

Síndrome de Edwards causada por Cromossomo em Anel