PATOLOGIAS DO SISTEMA ENDÓCRINO Profa Rosaura Leite Rodrigues

Introdução - O que são glândulas ? Glândulas Endócrinas x Glândulas Exócrinas Glândulas Endócrinas  Hormônios  corrente sanguínea Sistema endócrino + Sistema nervoso = homeostasia - Tipos de Hormônios: polipeptídeos  grânulos secretórios (P. ex. hipófise/ paratireoide / pâncreas) esteroides  corpos lipídicos (P. ex. córtex da adrenal) derivados da tirosina  catecolaminas (medula da adrenal) iodotironinas (tireóide) - Ação: órgãos - alvo células em geral - Degradação Hormonal: enzimas de superficie celular enzimas lisossômicas conjugação com ac. glicurônico ou com sulfatos

Mecanismos de Patologia Endócrina Hipofunção Primária da Glândula Endócrina Hipofunção Secundária da Glândula Endócrina Hiperfunção Primária da Glândula Endócrina Hiperfunção Secundária da glândula Endócrina Hipersecreção de Fatores Semelhantes a Hormônios por Tumores Não-Endócrinos Disfunção Endócrina Devido a Não-Resposta da Célula-Alvo Hiperatividade Endócrina Secundária a Doença em Outros Orgãos Disfunção Endócrina Resultante da Degradação Anormal do Hormônio

HIPÓFISE Distúrbios do desenvolvimento CISTO PITUITÁRIO: NANISMO PITUITÁRIO (PANHIPOPITUITARISMO JUVENIL) Principalmente cães Pastores Alemães cisto multiloculado no local da pars distalis ...comprimindo a pars nervosa. filhotes normais até  2 meses de idade. Depois: menor velocidade de crescimento retenção da pelagem de filhote alopecia bilateral simétrica gradual até alopecia completa hiperpigmentação progressiva da pele vida curta: disfunção endócrina secundária de hipotireoidismo e hipoadrenocorticismo não respondem adequadamente à terapia hormonal

HIPÓFISE- Neoplasias ADENOMA DA PARS INTERMEDIA a mais frequente no cavalo  mais frequente em fêmeas a segunda mais frequente em cães Se afuncional (inativo)  associado ao hipopituitarismo Se funcional (ativo)  hiperadrenocorticismo ADENOMA SECRETOR DE ACTH ( ADENOMA CORTICOTRÓFICO) da pars distalis ou da pars intermedia cães  Boxer, Boston Terrier e Dachshund hiperadrenocorticismo

HIPÓFISE- Neoplasias CARCINOMA PITUITÁRIO mais raro do que o adenoma vacas / cães idosos geralmente afuncionais destruição de tecidos circunvizinhos  pan-hipopituitarismo e diabetes insipidus metástases em linfonodos regionais, baço ou figado

DIABETES INSIPIDUS FORMA HIPOFISÁRIA x FORMA NEFROGÊNICA ( prod. ADH) (ADH normal ou  mas céls-alvo não respondem) F. Hipofisária = por compressões/destruições da pars nervosa ou hipotálamo por: neoplasias, cistos, granulomas ou traumatismos do crânio   dos níveis sanguíneos de ADH Animais excretam grandes quantidades de urina hipotônica Ingerem grandes quantidades de água p/ evitar a desidratação e a hiperosmolaridade dos fluidos corporais Em ambas: osmolaridade da urina está  da plasmática Diagnóstico diferencial: administração de ADH exógeno se houver  osmolaridade da urina acima da plasmática = F. Hipofisária

ADRENAIS Distúrbios do desenvolvimento CÓRTEX ADRENAL ACESSÓRIA em direção à cápsula ou em direção à medula HIPOPLASIA DA CÓRTEX ADRENAL córtex é mais estreita que o normal (lembra a córtex fetal) a medula é normal

ADRENAIS Alterações proliferativas HIPERPLASIA DA MEDULA ADRENAL Difusa ou nodular Touro e homem  altamente pré-neoplásicas  precede a ocorrência de FEOCROMOCITOMAS Determina a compressão da córtex

ADRENAIS Alterações degenerativas MINERALIZAÇÃO DAS ADRENAIS frequente em gatos adultos causa desconhecida ausência de sinais clínicos relatos de mortes súbitas em cães após estresses moderados achados de necropsia Macro: adrenais nodulares e firmes Micro: necrose com mineralização – áreas de hiperplasia regenerativa

ADRENAIS Alterações degenerativas AMILOIDOSE restrita à córtex qualquer spp animal Macro: áreas esbranquiçadas, “lembrando toucinho” Micro: deposicão de amilóide em torno dos capilares sinusóides da zona fasciculada não há sinais de insuficiência adrenal Causas: . Amiloidose Primária - idiopática . Amiloidose Secundária:  doenças crônicas  animais utilizados para produção de soro hiperimune  senilidade

ADRENAIS Alterações na produção hormonal HIPOADRENOCORTICISMO (Doença de Addison) atrofia adrenocortical bilateral idiopática (10% da espessura normal ou mesmo desaparece) a produção das 3 classes de corticosteroides é deficiente natureza imunomediada (?) - focos de linfócitos e plasmócitos hipófise se mostra aparentemente normal

ADRENAIS Alterações na produção hormonal HIPOADRENOCORTICISMO (Doença de Addison) Manifestações clínicas associadas: . episódios de gastrenterite recidivante . hipocalúria e hipercalemia  perturbações cardiovasculares: bradicardia . hipernatrúria e hiperclorúria e, consequente hiponatremia e hipocloremia   excreção de água, hipotensão, desidratação e hemoconcentração  insuf. Renal . emese, diarréia e anorexia - contribuem para a deterioração do estado físico do animal e aumentam a desidratação . comprometimento progressivo da condição física

ADRENAIS Alterações na produção hormonal HIPERADRENOCORTICISMO (Síndrome de Cushing) em cães adultos e idosos, talvez seja o distúrbio endócrino mais frequente evolução lenta e progressiva superprodução prolongada de glicocorticoides Causas: . 70-80% casos = idiopática . 10-15% = tumor hipofisário funcional (secretor da ACTH) . 5-10% = tumor adrenal

ADRENAIS Alterações na produção hormonal HIPERADRENOCORTICISMO (Síndrome de Cushing) Sinais clínicos e lesões associadas: . alopecia bilateral simétrica . pele com textura adelgaçada, com estrato córneo espessado . astenia muscular .  apetite . mineralização da pele e outros tecidos (30-40% casos)

ADRENALITE Por extensão direta ou por via hematogênica Pode ser que a elevada concentração local de esteroides anti-inflamatórios suprima a imunidade local, favorecendo o crescimento de fungos, protozoários e bactérias: - Histoplasma capsulatum - Coccidioides immitis - Cryptococcus neoformans - Toxoplasma gondii - Besnoitia darlingi - Besnoitia jellisoni - Mycobacterium tuberculosis

ADRENAIS- Neoplasias ADENOMAS CORTICAIS cães idosos achados de necropsia ocasionalmente bilaterais bem demarcados, total ou parcialmente encapsulados Se compressão do parênquima  áreas de hiperplasia nodular Se forem funcionais  hiperadrenocorticismo

ADRENAIS- Neoplasias CARCINOMAS CORTICAIS bovinos e cães idosos mais raros que os adenomas se forem funcionais  hiperadrenocorticismo maiores que os adenomas, freq. bilaterais, invasivos  aorta, veia cava post.  hemorragias abdominais podem determinar metástases: fígado, rim, linfonodos mesentéricos, pulmões

ADRENAIS- Neoplasias FEOCROMOCITOMA bovinos e cães idosos uni ou bilaterais se forem funcionais  taquicardia, edema e hipertrofia cardíaca ( secreção catecolaminas) 50%  Feocromocitomas malignos invasão da cápsula da adrenal e/ou estruturas adjacentes podem determinar metástases para órgãos distantes

TIREÓIDES Distúrbios do desenvolvimento TECIDO TIREOIDIANO ACESSÓRIO localizado desde a laringe até o diafragma 50% cães  na gordura aorta intrapericárdica não possui céls. C funcional  T3 e T4 alguns podem sofrer transformação neoplásica

TIREÓIDES Alterações degenerativas ATROFIA FOLICULAR IDIOPÁTICA (COLAPSO TIREOIDIANO) perda progressiva do epitélio folicular e sua substituição por tecido adiposo idiopática o quadro de hipotireoidismo varia conforme a gravidade da lesão

TIREÓIDES Alterações progressivas 1. HIPERPLASIA DAS CÉLULAS FOLICULARES (Bócio): - BÓCIO HIPERPLÁSICO E COLOIDAL DIFUSO hiperplasia mas hipotireoidismo pois não consegue sintetizar os hormônios 2. HIPERPLASIA NODULAR MULTIFOCAL animais idosos  cães, gatos, eqüinos geralmente afuncionais (exceção no gato) - achados de necropsias gatos  podem se transformar em adenomas Macro: nódulos múltiplos de tamanhos variados Micro: aspecto variável : folículos involuídos com pouco ou nenhum colóide e folículos maiores, irregulares, com projeções papilares

TIREÓIDES Hipertireoidismo  T3 E T4 principalmente gatos Causas: . hiperplasia nodular . adenoma funcional . carcinoma funcional Sinais clínicos . perda de peso ( com ou sem polifagia ) . polidipsia e poliúria . gatos: intranqüilidade / hiperatividade . cães: intolerância ao calor / nervosismo

TIREÓIDES Hipotireoidismo  T3 E T4 Importante em cães. Incomum nas demais spp Causas: . colapso folicular idiopático . neoplasias tireoidianas afuncionais bilaterais . bócio . lesões hipotalâmicas ou hipofisárias graves . tireoidite linfocitária Sinais clínicos: .  peso corporal ( sem  apetite) .  atividade . alopecia bilateral simétrica ( pelos na fase telogênica ) . hiperqueratose  descamação da pele . hiperpigmentação da pele . mixedema (quadros crônicos e graves) . distúrbios reprodutivos

TIREOIDES- Neoplasias foliculares ADENOMA DE CÉLULAS FOLICULARES nódulo brancacento, pequeno, sólido, bem demarcado, encapsulado, móvel sob a pele, geralmente solitário pode comprimir o parênquima diagnóstico diferencial com hiperplasia nodular CARCINOMA DE CÉLULAS FOLICULARES Em cães, ao contrário dos gatos, são mais frequentes do que os adenomas massa firme, fixa, grosseiramente multinodular, invasiva em estruturas adjacentes frequentemente: áreas de hemorragia e necrose central, podendo haver áreas de calcificação e mineralização múltiplas metástases pulmonares

TIREOIDES- Hiperplasia - Neoplasias Células parafoliculares touros idosos hipercalcemias prolongadas Causas: . rações ricas em Ca . iatrogênica focal ou nodular  pode se diferenciar para adenoma ADENOMA touros e cavalos idosos e algumas linhagens de animais de laboratório raros nas demais spp nódulos únicos ou múltiplos, uni ou bilaterais, encapsulados CARCINOMA mesmas causas para hiperplasia uni ou bilaterais, multinodulares a difusos determinam metástases em linfonodos regionais e eventualmente para outros órgãos

PÂNCREAS ENDÓCRINO Hipofunção DIABETES MELLITUS Causas:  função das células beta. Por ex. pancreatites comum em cães adultos (mais frequente em fêmeas) em gatos, mais frequente em machos Sinais clínicos: tem evolução lenta e insidiosa . polidipsia e poliúria . polifagia . debilidade . catarata bilateral com aspecto estrelar .  resistência às infeções . hiperglicemia e glucosúria Achados AP: lesões pancreáticas, hepatomegalia (por acúmulo de gordura), icterícia, lesões microvasculares, doença renal crônica, cegueira, lesões cutâneas

PÂNCREAS ENDÓCRINO Hiperfunção Causas relacionadas ao  função das células beta NEOPLASIAS DAS CÉLS. BETA cães adultos e bovinos idosos freqüentemente funcionais

PÂNCREAS ENDÓCRINO Hiperfunção ADENOMAS (“Insulinomas Benignos”) geralmente nódulo único, pequeno e encapsulado; ocasionalmente múltiplo CARCINOMAS (“Insulinomas Malignos”) multilobulares, invasivos no parênquima adjacente e em linfáticos podem determinar metástases hepáticas Sinais clínicos estão relacionados à hipoglicemia: . fadiga após exercício . fraqueza dos posteriores . tremores e debilidade muscular . ataxia . confusão mental . ataques convulsivos periódicos

Introdução: 5. PARATIREOIDES Ação do PTH nos ossos, rins e intestinos Relação PTH x Calcitonina

PARATIREÓIDES Hipofunção - Hipoparatireoidismo  PTH Causas: . paratireoidite linfocitária . invasão das paratireóides por neoplasias adjacentes . neoplasias primárias das paratireóides (necrosantes) . atrofia das paratireoides . iatrogênica Manifestações funcionais e clínicas : .  reabsorção óssea . hipocalcemia grave . animal inquieto, nervoso, atáxico . fraqueza muscular e tremores musculares (grupos)  tetania . ataques convulsivos

PARATIREÓIDES Hipofunção PARATIREOIDITE LINFOCITÁRIA cães adultos Causas: . idiopática . imunomediada infiltração por linfócitos e plasmócitos ... ... hiperplasia regenerativa nodular... fibrose

PARATIREÓIDES Hiperfunção  PTH Causas: . hiperplasias . neoplasias primárias funcionais das paratireóides

PARATIREOIDES Hiperfunção - Hiperplasias SECUNDÁRIO A DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS Causas:  teor Ca na alimentação  teor P c/ teor  ou normal de Ca Deficiência de vitamina D3 Mecanismo: Hipocalcemia  estimulo das paratireóides   PTH SECUNDÁRIO DE ORIGEM RENAL Consequente à insuficiência renal crônica Mecanismo:  excreção P pelas céls. tubulares lesadas  hiperfosfatemia (hipocalcemia relativa) Não ativação da vit. D3 pelas céls. tubulares lesadas   absorção intestinal de Ca  hipocalcemia verdadeira  estímulo das paratireóides   PTH

PARATIREOIDES- Neoplasias ADENOMA frequente em cães CARCINOMA raro em qualquer spp. Ambos podem ser funcionais  Hiperparatireoidismo primário