Dra. Greice Tarabay – R1 Dr. Felipe Morales – R2 Dra. Verônica J. Ayres – R3 Orientação: Dr. Luciano M. Pompei

 Acta Physiologica › Sociedade Escadinava de Fisiologia › Início 1889  Fator impacto:  123 referências: 1979 –

 M.R. Meyer › Graduação e pesquisa › Universidade de Zurique – Suíça › 14 publicações  Vascular, hormônio sexuais, obesidade, envelhecimento  Sem conflito de interesses  Suporte: Swiss National Science Fundation

 Pós menopausa › ↓ estrogênios ↑ risco cardiovascular › ↑ adiposidade visceral › ↓ SHBG ↑ risco de câncer hormônio- dependente › GPER (receptor de estrogênio ligado à proteína G) › Associada à obesidade, resistência à insulina e câncer hormônio-dependente

 Terapia estrogênica › benefícios em relação à adiposidade e risco de diabetes › efeitos adversos : aumento risco de CA mama e tromboembolismo

 BMJ – Outubro de 2012 › Desde 1840 › Hoje: semanal  Fator de impacto:  39 referências: 1995 – e 2009

 Louise Lind Schierbeck  Formação: Universidade de Copenhagen › > alunos › Maior instituição de ensino e pesquisa da Dinamarca  Departamento de Endocrinologia  Outros autores: conflitos de interesse - vínculo com indústria farmacêutica

 Estudo clínico, aberto, randomizado, controlado  Aprovação do comitê de ética  Termo de consentimento  Pacientes de DPOS (Danish Osteoporosis Prevention Study)  Avaliação do risco cardiovascular

 Pós ou perimenopausa sintomáticas › anos, saudáveis › 3 a 24 meses da DUM: exposição ao estrogênio endógeno ?? TH: 502 Sem TTO: TH opcional 221

 Seguimento: 6 m, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 5 anos, 10 anos  Acompanhamento cronológico adequado?  Longo período de acompanhamento › 11 anos - intervenção › 6 anos – seguimento  Sem uso de placebo

 Com útero:  17-β estradiol 2mg (12 dias) / 17-β estradiol 2mg + 1mg de acetato de noretisterona (10 dias) / 17-β estradiol 2mg (6 dias)  Sem útero  2 mg de 17-β estradiol 2mg  Outras medicações se efeitos colaterais: quais? / quantas?  Outras medicações de uso contínuo: AAS, estatinas, anti-hipertensivos...

 Evento primário: morte, admissão hospitalar por infarto do miocárdico ou insuficiência cardíaca  Pesquisa: PROBE › Prospectively, randomised, open with blinded endpoint evoluation  Registros hospitalares e CID › Ferramenta de pesquisa em estudos randomizados › Cidadãos dinamarqueses: número (nascimento ou imigração) - registros públicos › Dinamarca : hab X Brasil 194 milhões

 Após publicação WHI – 2002: trabalho interrompido › Pacientes orientadas a suspender medicações – todas o fizeram?? › Por que não houve publicação dos resultados logo após a interrupção pós- WHI? › Por que o acompanhamento por aproximadamente 6 anos pós interrupção do trial?

 Limitações › Estudo aberto, sem placebo › PROBE: diagnóstico correto › “intention to treat”: nem todas as mulheres aderiram corretamente ao tratamento  “per protocol” > 80 % do uso de medicamento  Forças › Randomização › Longa duração em pacientes jovens com recente menopausa › Poucas perdas durante o seguimento › Follow-up: 6 anos

 TRH em mulheres logo após a menopausa reduz o risco de mortalidade, infarto miocárdico e insuficiência cardíaca  Início precoce e longo não aumenta o risco de câncer de mama e AVC

 Climateric 2013  Fator de impacto:  Consenso › Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva › Federação de Menopausa da Ásia › Sociedade de Endocrinologia › Sociedade Européia de Andropausa e Menopausa › Sociedade Internacional de Menopausa › Fundação Internacional de Osteoporose › Sociedade Norte Americana de Menopausa

 Novembro de 2012: reunião com representantes das maiores sociedades internaicionais  Recomendações: não substituem os trabalhos regionais  THM: Terapia Hormonal Menopausal

 THM: melhor tratamento para sintomas vasomotores e é efetivo à prevenção de fraturas osteoporóticas  Dose mínima de estrogênio ↓ doenças coronárias  <60 anos ou < 10 anos após menopausa  Queixas urogenitais: estrogênio tópico  E : sem útero / E+P: com útero  Opção por THM: riscos X benefícios individualizar!

 Risco de TVP e AVC isquêmico ↑ com THM via oral, mas o risco é pequeno <60 anos. Risco menor com uso transdérmico  Risco de câncer de mama em mulheres > 50 anos em uso de THM é assunto complexo: E+ P de longa duração › Pequeno risco atribuído a THM e desaparece após término da medicação

 Duração e dose da THM: tratar sintomas + considerar riscos  Falência ovariana prematra: THM sistêmica até idade da menopausa natural  Bioidênticos: não recomendado  THM e Câncer de mama