MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA TECIDOS INFLAMADOS Mariléia Chaves Andrade

MIGRAÇÃO CELULAR células do sistema imune – leucócitos (naive e ativadas) fisiológica - órgãos linfóides outros órgãos – inflamação ONDE OCORRE: vênula (características fluxo, pressão, etc...) – High Endothelium Venule – HEV EVENTOS: adesão transmigração rolamento Selectinas Integrinas HEV

INFLAMAÇÃO Participação de células residentes (leucócitos e não-leucócitos) e de células inflamatórias (recrutadas para o tecido inflamado); Requer migração de leucócitos. Aumento da celularidade tecidual normal inflamado

MICROAMBIENTE INTESTINAL TOLERÂNCIA INFLAMAÇÃO

FISIOLÓGICO - LINFÓCITOS PODEM RECIRCULAÇÃO PELOS ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE Percentual de linfócitos e tempo de migração nos principais sítios linfóides

ETAPAS DA MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS Rolamento Adesão Diapedese Migração Lumen vascular

PAPEL DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO CELULAR NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS

PAPEL DAS SELECTINAS E INTEGRINAS NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS Muitas combinações entre as subunidades  e  são possíveis e cada combinação pode-se ligar a um ou mais ligantes (proteínas da matriz extracelular)

TIPOS DE SELECTINAS E INTEGRINAS LIGANTES carboidratos Moléculas de Adesão Celular (CAM – Cellular Adhesion Molecules)

Selectinas (CD62E) Selectina-E (CD62P) Selectina-P (CD62L) Selectina-L no endotélio em leucócitos Glicoproteínas expressas em células endoteliais e leucócitos Expressão de selectina E é aumentada por IL-1, TNF A expressão de selectinas diminui numa fase seguinte de ativação celular, por clivagem destas moléculas

INTERAÇÃO DAS SELECTINAS E INTEGRINAS COM SEUS LIGANTES

Integrinas LFA-1 (CD11a/CD18) Mac-1 (CD11b/CD18) P150,95 (CD11c/CD18) VLA-1 (CD49a/CD29) VLA-4 (CD49d/CD29) outras Proteínas expressas em células endoteliais e leucócitos Expressão aumenta com a activação celular

Superfamília das Igs VCAM-1 (CD106) ICAM-1 (CD54) ICAM-2 ICAM-3 Outras (CD31, etc.) Proteínas expressas em células endoteliais Em alguns casos, são expressas mesmo em repouso (ICAM-2) Noutros, só são expressas significativamente com a ativação celular (ICAM-1, VCAM-1, etc.)

MEDIADORES QUE REGULAM EXPRESSÃO DE SELECTINAS E INTEGRINAS Factores do complemento (C3a, C5a) Citocinas (IL-1, TNF, IL-4, IL-5) Quimiocinas (IL-8, RANTES, MCP-1, etc.) Outros mediadores (PAF, etc.)

COMO AS CITOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS?

Influência de citocinas na expressão de integrinas em leucócitos IL-8 IL-4

CD31 (PECAM-1) Localizado nas junções intercelulares das células endoteliais Também é expresso em leucócitos e plaquetas Expressão aumenta com a ativação celular

COMO AS QUIMIOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS?

Quimiocinas IL-8 RANTES MIP-1a MCP-1 Outras Pequenas proteínas quimiotáticas sintetizadas por leucócitos e células endoteliais ativadas São fixadas à superfície do endotélio Interagem com receptores específicos presentes em leucócitos

AÇÃO SELETIVA E ESPECÍFICA DAS QUIMIOCINAS

MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA PARA OS TECIDOS Lumen vascular Lumen vascular Adesão suave Adesão forte

Migração leucocitária para os tecidos periféricos

ENVOLVIMENTO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO LEUCOCITÁRIA EM CADA ETAPA DA MIGRAÇÃO CELULAR Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas CD31 Integrinas CD31 Quimiocinas

Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas CD31 Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular

Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular

Expressão de VCAM-1 em células endoteliais (Aumento por acção da IL-8) Lumen vascular Lumen vascular IL-8

Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular

Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular

RECRUTAMENTO DE DIFERENTES TIPOS CELULARES PARA SÍTIOS COM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS AGUDOS

DIFERENTES PADRÕES DE EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS DE ADESÃO EM LINFÓCITOS T NAIVES E ATIVADOS