IMUNOLOGIA VETERINÁRIA 2013 - 2 Prof. Elizabeth Obino Cirne Lima Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC = Major Histocompatibility Complex http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg5/CV171 http://tpis.upmc.edu/tpis/images/C00005c Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC H-2 = é o MHC de camundongo HLA = “Human Leucocyte Antigens” é o MHC de humanos Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

Moléculas altamente polimórficas “Marcadores Individuais” MHC Moléculas altamente polimórficas “Marcadores Individuais” Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Classe I Classe II Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Superfamília das Ig Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC MHC classe I MHC classe II Peptideo Peptide binding groove Cell Membrane Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC São glicoproteínas de membrana, que apresentam alta possibilidade de interação com peptídeos antigênicos diferentes. Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Em humanos existem : 3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e 3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ). Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR TCR-fragmento Ag Como 6 moléc. “invariantes” possuem a capacidade de interagir com 1x1015 peptídeos diferentes? Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

Será que o sítio de ligação é flexível? MHC Será que o sítio de ligação é flexível? Não, porque esta ligação é altamente específica e implica numa ligação trimolecular. Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos. P S A I K Y I MHC molecule Y I MHC molecule P S A I K A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar. O número de aa também pode variar. Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II D Y H K F N T Negatively charged Hydrophobic D Y H K F N T S L Q I D Y L N T R I K G S F P D L Q N A V H E M T G K Y Y P I R T V K S N A F G Y T L S V P E K A F Y F Q G R A S I D T Y V R E P L N S T Y S W A F E L T G Y T D P R S A G H Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Classe I Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas. Apresentam antígenos para Tc. Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Classe I Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC Classe II Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC). Apresentam antígenos para Th. Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

Apresentação do Ag no contexto de Classe II Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC

MHC Rejeição de enxertos acontece como conseqüência de Resposta imune. Células T reconhecem Ag no contexto do MHC. MHC se liga a fragmentos Ag. Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com

MHC A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos. O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população. Elizabeth Cirne Lima bcirne@hotmail.com