Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal Aluno: Deivid Augusto Silva Orientador: Gregory Thomas Kitten Depto. Morfologia – ICB - UFMG
Membrana basal Colágeno Inibição da angiogênese Observações
Membrana Basal Conceito Membrana basal: estrutura especializada da MEC Forma foliar (50-100 nm de espessura) Presente na interface mesênquima/epitélio de vários tecidos
Funções Suporte estrutural e aderência celular Compartimentalizar os tecidos Regular comportamento celular Crescimento Diferenciação Migração Desenvolvimento/reparo tecidos
Componentes Colágeno tipo IV Laminina Perlecana (HSPGs) Entactina Colágeno XVIII Colágeno XV Outros
Estrutura
Colágeno Conceitos 25% da massa pt total nos mamíferos Proteínas fibrilares heterotriméricas Forma tríplice hélice Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Y hidroxiprolina) – Domínio colágeno
Síntese
Tipos de Colágenos Fibrilares: Formados principalmente por domínios colágeno I, II, III, V, XI Não fibrilares: Presença de muitos domínios não colágeno IV, VI-X, XII-XIX Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes)
Grupo MULTIPLEXIN Colágenos XV e XVIII Múltiplas interrupções nos domínios colágenos
Colágeno XVIII Formada por 3 cadeias α1 Cada cadeia apresenta 10 domínios colágeno interrompidos por 10 não colágeno Porção N-terminal Porção C-terminal (endostatina)
Região de clivagem (hinge region) Molécula do colágeno XVIII Não colágeno Colágeno /Não colágeno ES FZ TSP 10C 4C NC1 COL1-10 e NC2-10 NC11 Pequena Longa Frizzled (1315aa) (1527aa) (1774aa) (~50aa) (~180aa) Região de clivagem (hinge region)
Endostatina Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11) Potente inibidor da angiogênese e da metástase tumoral Induz cels endoteliais à apoptose
Angiogênese Formação de novos vasos sanguíneos a partir de células endoteliais pré-existentes Diferente de vasculogênese É dependente da Membrana Basal
Observações Tratamento de tumores Estrutura e funções da MB Funções dos colágenos
3a Ep 3b Ep
Obrigado pela atenção!