Papel da acetil CoA carboxilase no controle do metabolismo de acidos graxos Acetil CoA carboxilase: catalisa a sintese de malonil CoA Regulada por tres sinais globais: adrenalina glucagon insulina citrato, palmitil CoA e AMP

A acetil CoA carboxilase inativada por fosforilaçao: Proteina cinase ativada por AMP e inibida por ATP. A fosforila da carboxilase removida pela proteina fosfatase 2A. A adrenalina e o glucagon ativam a proteina cinase A

FOSFORILA A FOSFATASE 2A PROTEINA CINASE DEPENDENTE DE AMP ADRENALINA GLUCAGON ATIVAM INIBE A SINTESE ACIDOS GRAXOS FOSFORILA A FOSFATASE 2A

ACETIL CoA CARBOXILASE INSULINA ESTADO INATIVO FOSFORILADA ATIVA A PROTEINA FOSFATASE 2A ESTADO ATIVO DESFOSFORILADA

ACETIL CoA CARBOXILASE CITRATO ATIVADOR ALOSTERICO ALTOS NIVIES ACETIL CoA ATP

EXCESSO DE ACIDOS GRAXOS ACETIL CoA CARBOXILASE PALMITIL CoA ANTOGONIZA EFEITO CITRATO INIBE A TRANSLOCASE INIBE A GLICOSE 6-FOSFATO DESIDROGENASE. EXCESSO DE ACIDOS GRAXOS

JEJUM ACIDOS GRAXOS LIPASE ATIVA LIPASE INATIVA INSULINA ADRENALINA GLUCAGON LIPASE INATIVA INSULINA

CARNITINA ACILTRANSFERASE I SACIEDADE MALONIL CoA INIBE CARNITINA ACILTRANSFERASE I

SACIEDADE NADH ACETIL CoA 3-HIDROXIACIL CoA DESIDROGENASE INIBE TIOLASE INIBE

Acil-CoA +Malonil-CoA Acil-CoA + CO2+ CoA Alongamento e Insaturação de Ácidos Graxos Alongamento de Ácidos Graxos Ácido graxo sintase Palmitato Enzimas localizadas na membrana do retículo endoplasmático Microssomos Acil-CoA +Malonil-CoA Acil-CoA + CO2+ CoA Insaturação de Ácidos Graxos Adição de ligações duplas em Acil-CoA Estearil-CoA + NADH +H +O2 Oleil-CoA +NAD++ 2H2O

NADH-citocromo b5 redutase Citocromo b5 Dessaturase H+ + NADH NAD + E-FAD E-FADH2 Fe2 + Fe3 + Estearil-CoA + O2 Oleil-CoA + 2H2O NADH-citocromo b5 redutase Citocromo b5 Dessaturase Não existe em mamíferos enzimas para inserir saturação em posições além do C-9 18:2 cis Δ9,Δ12 (linoleato), 18:3 cis-Δ9,Δ12,Δ15(linolenato)

ICOSANÓIDES HORMONAIS SÃO DERIVADOS DE ÁCIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS Ácido aracdônico (AA) Derivado do linoleato 18:2 cis 9 12 Fosfolipase A2

Prostaglandinas (PG) Produzidas praticamente em todos os tecidos Classes: PGA – PGI Ex: PGE2 AA PGH2 OUTRAS PROSTAGLANDINAS

Efeitos: Regulação da síntese de AMPc Estimulo de contrações do músculo liso do útero Elevação da temperatura corporal (febre) Inflamação(dor)

Produzidas no epitélio vascular Prostaciclinas PGI2 Produzidas no epitélio vascular Efeito: Vasodilatação PGI2 PGH2 PROSTACICLINA SINTASE

Produzidos por plaquetas Tromboxanas (Tx) Produzidos por plaquetas Efeitos: Ativador de plaquetas Vasoconstritor Tx PGH2 TROMBOXANA SINTASE

Efeito: Contração da camada muscular das vias aéreas (asma) Leucotrienos (LT) Efeito: Contração da camada muscular das vias aéreas (asma) AA LT LIPOXIGENASE

Prostaglandina sintase: Ciclooxigenase Hidroperoxidase

Aspirina – ácido acetil salicílico  Inibe a prostaglandina sintase:   Ação anti-inflamatória: inibe síntese deprostaglandinas  Ação anti-trombótica: inibe síntese de tromboxanas