Ciclo Celular x Apoptose Fernanda Festa

Rb e o ciclo celular

3 proteínas do tipo pocket – pRB, p107, p130 Rb – Modelo mais real repressão ativação 3 proteínas do tipo pocket – pRB, p107, p130 6 membros da família E2F 2 membros da família DP

E todos os tipos de E2Fs tem a mesma função???? Será que todas as proteínas do tipo pocket tem a mesma afinidade pelos diferentes membros da família E2F???? E todos os tipos de E2Fs tem a mesma função????

Rb – Modelo mais real E2F1-/- - predisposição para tumores E2F3-/- - defeitos cardíacos E2F4-/- - anomalias crânio – facial e sistema hematopoiético

E2F1 - Ciclo Celular X Apoptose Superexpressão de E2F1 em células normais apoptose Animais E2F1-/- há uma acúmulo de células T Animais Rb-/- acentuada proliferação e apoptose Animais Rb-/- e E2F1-/- fenótipo praticamente normal E2F1 é capaz de promover apoptose!!!!!

Vias de indução de apoptose mediadas por E2F1

Via de ARF

Via ATM

Apoptose mediada por E2F1 (p53 – dependente) complexa com cyc A e liga diretamente a p53 ativa a transcrição de ARF ativa a via de ATM

Apoptose mediada por E2F1 (p53 – independente) Via p73 (direta) Via cit c (??) Via NFkB (direta e indireta) Via ApafI (direta) Via caspases (direta e indireta) Via inibição transcricional de BCL-2 (Box, Bad, Bak, Bid1)

Via de Apoptose p53 - independente

Rb – Ligação a E2F e domínio LXCXE Geração de Rb mutante Rb – Ligação a E2F e domínio LXCXE

Caracterização da capacidade dos mutantes de Rb de complexar com E2Fs

Será que o controle de E2F1 por Rb é independente da região do pocket????

O segundo sítio de ligação a E2F é específico para E2F1?

Caracterização da posição do segundo sítio

Controle da apoptose pelo segundo sítio

Conclusões Rb possui dois sítios distintos para a ligação de E2F O segundo sítio é específico para E2F1 e é independente do pocket A apoptose mediada por Rb / E2F1 é controlada pelo sítio específico de E2F1 Rb é capaz de controlar o ciclo celular e a apoptose independentemente

Bibliografia Dick e Dyson – Molecular Cell, Vol 12, 639-349 – Setembro 2003 Ginsberg – FEBS Letters, 529, 122-125 – Agosto 2002 Mundle e Saberwal – The FASEB Journal, Vol 17, 569-574 –Abril 2003