Quimiotaxia LOCOMOÇÃO ORIENTADA DOS LEUCÓCITOS AO LONGO DE UM GRADIENTE QUÍMICO Quimioatraentes Exógenos: Produtos bacterianos Quimioatraentes Endógenos: C5a, leucotrieno B4, IL- 8, etc... Eventos da Quimiotaxia Ligação aos Receptores Ativação da Fosfolipase Hid. Fosfatidil- Inositol Lib. Ca 2+ intra e extracelular Movimento Celular

Ativação Leucocitária Liberação de produtos do metabolismo do ácido aracdônico – ↑ Fofolipase A2 e do Ca 2+ intracelular Desgranulação e liberação de enzimas lisossômicas com surto oxidativo Modulação de moléculas de aderência leucocitária INDUZIDA POR FATORES QUIMIOTÁTICOS

Fagocitose É UM DOS PRINCIPAIS BENEFÍCIOS DA MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA Etapas Reconhecimento e fixação (Fc) Engolfamento (Fagossomo e Fagolisossomo) Destruição do material ingerido (Radicais O 2 )

FAGOSSOMO LISOSSOMO FAGOLISOSSOMO VACÚOLO DIGESTIVO CORPO RESIDUAL ELIMINAÇÃO BACTÉRIAS FAGOCITOSE

Anticorpos: Quais são suas funções Aglutinação:IgM, FAB Opsonização: IgG, FAB e FC Neutralização: IgG, FAB Imobilizaçào de bactérias: IgM e IgG, FAB Ativação do complemento: IgM e IgG, FC Proteção da mucosa: IgA e IgG, FAB Desgranulação mastocitária: IgE, FAB e FC Precipitação de antígenos solúveis: IgG, FAB e FC Imunidade do feto por passagem transplancentária: IgG

Alterações vasculares Alterações no fluxo e calibre vasculares Vasodilatação resulta em aumento do fluxo sanguíneo Aumento na permeabilidade da microcirculação Estase Migração de leucócitos (neutrófilos) através do endotélio vascular Aumento da permeabilidade vascular (extravasamento vascular) Formação de fendas no endotélio vascular (desencadeado pela histamina, etc.) Lesão endotelial direta (resultando em necrose e separação de células endoteliais) Extravasamento retardado prolongado (lesões físicas e toxinas bacterianas) Lesão endotelial mediada por leucócitos (adesão ao endotélio no início do processo inflamatório) – liberação de espécies tóxicas de oxigenio e enzimas proteolíticas (pulmões e rins). Extravasamento de vasos sanguíneos recém criados (angiogênese)

Evolução da Inflamação Aguda Resolução completa Formação de abscessos Fibrose (cura com substituição por tecido conjuntivo) Evolução para Inflamação crônica

UNIVERSIDADE DO ESTADO DO PARÁ CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE CURSO DE MEDICINA DISCIPLINA: PATOLOGIA GERAL INFLAMAÇÃO Inflamação Crônica PROFESSOR: Pedro F.C. Vasconcelos

Inflamação Crônica - conceito É uma inflamação prolongada (semanas ou meses) na qual o processo de inflamação ativa a destruição tecidual e, simultaneamente, estão ocorrendo as tentativas de reparação tecidual. Inicia-se de forma insidiosa, assintomática, com uma resposta de pouco intensidade, sendo a causa de dano tecidual de várias doenças humanas de grande impacto.

Inflamação Crônica - Causas Infecções persistentes – Bacilo da tuberculose, fungos, Treponema Exposição prolongada por agentes potencialmente tóxicos exógenos e endógenos – sílica, asbesto, etc.. Auto-imunidade – artrite reumatóide, arterosclerose, diabetes melito tipo II, lupus eritamatoso, etc.

Características Histológicas Infiltração por células mononucleares – linfócitos, plasmócitos e macrófagos Destruição tecidual – induzida principalmente por células inflamatórias como os macrófagos Tentativa de reparo do tecido destruído com a neoformação vascular (angiogênese) e produção de colágeno (fibrose)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

Componentes celulares - Macrófagos Principal célula da inflamação crônica Quando ativados, secretam grandes quantidades de substâncias biologicamente ativas São ativados por: quimioatraentes, citocinas (IFN), TGF-β, C5a, fragmentos de colágeno, etc. Substâncias liberadas: ON, metabólitos do oxigênio, quimiocinas, citocinas (TNF), proteases, fatores de crescimento, etc.

Outras Células Linfócitos – liberam citocinas como o IFN que estimulam os macrófagos Plasmócitos – produção de anticorpos Mastócitos - histamina Eosinófilos – Infestações parasitárias, IgE

Inflamação Granulomatosa TIPO DISTINTO DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA ONDE O COMPONENTE CELULAR PRINCIPAL É UM TIPO DE MACRÓFAGO MODIFICADO SEMELHANTE A UMA CÉLULA EPITELIAL ( Células Epitelióides)

Granuloma tuberculoso W.B. Saunders Company items and derived items Copyright (c) 1999 by W.B. Saunders Company Células gigantes Macrófago ativado Necrose caseosa Fibroblasto Linfócito

Padrões Morfológicos de Inflamação Aguda e Crônica

INFLAMAÇÃO SEROSA = é um extravasamento exagerado de um líquido claro proveniente do plasma ou da secreção de células mesoteliais que revestem as cavidades naturais do organismo (pleura, peritônio e pericárdio). Inflamação Serosa

Inflamação Fibrinosa INFLAMAÇÃO FIBRINOSA = é um extravasamento vascular grande o suficiente para permitir a passagem de moléculas grandes na qual o fibriogênio (que se transforma em fibrina) que é o componente principal do exsudato fibrinoso. É característico da inflamação dos tecidos que recobrem as cavidades naturais do organismo (pleura, peritônio e pericárdio).

Inflamação Purulenta INFLAMAÇÃO PURULENTA = É caracterizada pela produção de grande quantidade de pus ou exsudato purulento, consistindo de neutrófilos, células necróticas e edema. É comumente causado por bactérias (infecções piogênica – ex. apendicite).

Úlceras ÚLCERA = É um defeito local, ou escavação da superfície de um órgão ou tecido, produzido pela esfoliação (descamação) do tecido inflamatório necrótico. Ocorre somente quando a necrose tissular e o processo inflamatório resultante ocorrem em uma superfície ou próximo a ela. Ex. Úlcera gastro-duodenal, úlcera da perna, etc.

Sumário dos Padrões de Inflamação Inflamação Aguda Curta duração Exsudação de líquidos e proteína (edema) Emigração de leucócitos – neutrófilos Participação ativa de mediadores químicos Resolução ou evolução para inflamação crônica Inflamação Crônica Duração prolongada Linfócitos e macrófagos Proliferação vascular Fibrose Necrose tecidual