Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade

Major Histocompatibility Complex HLA - Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos Importância: Transplante de órgãos; Resposta Imune; Predisposição à doenças.

Major Histocompatibility Complex Transplantes: rejeição; Altamente polimórficos (variáveis); Ligam-se a peptídeos: reconhecidos pelos LT; MHC classe I: expresso em todas as células nucleadas; MHC classe II: expresso nas APCs (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)

Barreiras genéticas ao transplante Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: MHC I LTc citotoxicidade MHC II LTh citocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: MHC I – nas células nucleadas do organismo MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) PROCESSAMENTO DO Ag

Processamento do Ag – MHC I [endógeno]

Processamento do Ag – MHC II [exógeno] http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/animacoes.htm

Processamento do Ag Endógeno Exógeno MHC II MHC I APCs DC, M, LB CÉLULAS NUCLEADAS Processamento do Ag Ag intracelular Processamento via proteassoma Retículo endoplasmático MHC I - LTc Ag extracelular Processamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolos MHC II - LTh

Estrutura da MHC classe I NH2 Alloantigenic sites CHO COOH P α1 α2 α3 β2 OH Plasma membrane Disulfide bridge Papain cleavage Cytoplasm

Variability For Polymorphism

Estrutura da MHC classe II Plasma membrane Cytoplasm CHO NH2 COOH α1 α2 β2 β1

Variability For Polymorphism

Os genes do MHC humanos Cromossomo 6 humano (braço curto)

A hereditariedade e codominância dos genes MHC José Maria Tiago Lucas João Sara

Crossing over resultando em novos haplótipos

HLA e associação a doenças Alelos associados Frequência em Risco Relativo pacientes controles Espondilite anquilosante Doença de Reiter’s Uveíte Anterior aguda Psoríase vulgaris Dermatite herpetiforme B27 CW6 DR3 9 79 52 87 85 33 26 87,4 37,0 10,4 13,3 15,4

Espondilite Anquilosante A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática que causa inflamação na coluna vertebral e nas articulações sacroilíacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, às vezes, também atacar os olhos e válvulas do coração. A causa de EA não é conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padrão genético, devida a existência de um marcador genético comum (HLA-B27), que está presente na maioria dos indivíduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doença