CLUBE DE REVISTA Hospital Regional da Asa Sul Brasília, 2006 CLUBE DE REVISTA Hospital Regional da Asa Sul Brasília, 2006 André Caldas Brito Gadelha de Lima – 01/0002 Nícolas Thiago Nunes Cayres de Souza - 01/0062 Internos da Escola Superior de Ciências da Saúde Dr Paulo R. Margotto Orientador Orientador

Influência Persistente do Tratamento Pré-Natal de Betametasona na Regulação do Eixo HPA de Crianças Journal of Perinatology ( , Disponível em

Betametasona pré-natal X eixo HPA INTRODUÇÃO: –Medicina: tratamento x comprovação –Grandes Acertos –Efeito dos Corticóides: induz mudanças tec. conectivo e receptores beta-adrenérgicos do pulmão, efeito direto gen da proteína do surfactante, reduzindo risco DMH

Betametasona pré-natal X eixo HPA Importância: Amplamente administrados em Gestações com risco de parto prematuro Conseqüências a longo prazo são pouco conhecidas

Betametasona pré-natal X eixo HPA Efeitos Positivos: –Maior sobrevivência RN prematuros < 34 sem –Desenvolvimento Pulmonar Surfactante Preocupação: Duração do impacto do tratamento com glicocorticóides no Desenvolvimento do RN

Betametasona pré-natal X eixo HPA Conseqüências Desenvolvimento cerebral Função cognitiva Regulação do stress Emoção

Betametasona pré-natal X eixo HPA Modelos animais: –Indicam efeito primário: Desregulação do eixo Hipotálamo-Pituitário- adrenal (evidências significativas) Humanos: poucos estudos

Betametasona pré-natal X eixo HPA Eixo Hipotalamo-Pituitário-Adrenal: –Mantêm homeostase em resposta ao estresse –Estresse: Aumenta produção de Cortisol tanto em pré-termo quanto a termo

Betametasona pré-natal X eixo HPA Outros estudos: –Falta: avaliar as conseqüências por longo tempo de GC –Determinação da duração da supressão = definição período de vulnerabilidade dos Prematuros

Betametasona pré-natal X eixo HPA Objetivo: –Examinar o impacto de um único curso de Betametasona pré-natal na capacidade de RN prematuros, entre IG de semanas, a responder com aumentos nos níveis de cortisol a um estresse fisiológico agudo.

Betametasona pré-natal X eixo HPA Hipóteses: 1- RN do grupo AB não aumentaram a produção de cortisol após Heelstick na 1a semana de vida 2- A resposta ao cortisol iria remitir 4-6 sem depois 3- Os efeitos da AB são especifícos ao eixo HPA e então, o crescimento da FC e o comportamento serão semelhantes em ambos os grupos

Betametasona pré-natal X eixo HPA Metodologia: –Estudo coorte, longitudinal e prospectivo; –Aprovado pelo The Institucional Review Boards for Protection of Human Subjects. –90% pais assinaram o termo de consentimento informado.

Betametasona pré-natal X eixo HPA ►Participantes: 23 RN (13 sexo feminino e 10 sexo masculino) ►Recrutamento: nascimentos sucessivos de prematuros ● 2 grupos: Grupo AB (14)Grupo não-AB (9) (12mg/dose em 2 doses)

Betametasona pré-natal X eixo HPA Critérios de Inclusão: –RN prematuros entre 28-30sem (média de 29,3, s = 0.2) e que não tiveram doença ao nascer Reduzir as chances de estresse pós-natal ou doença na 1ª Avaliação Permanência por 4-6 sem para avaliação longitudinal Reduzir as chances de estresse pós-natal ou doença na 1ª Avaliação Permanência por 4-6 sem para avaliação longitudinal

Betametasona pré-natal X eixo HPA Critérios de Exclusão: –Administração de esteróides pós-natal; –Anomalias genéticas ou cromossômicas; –Problemas endócrinos; –Evidência Materna de uso de substâncias durante gestação (ex: álcool).

Betametasona pré-natal X eixo HPA Procedimentos: Grupo AB: 2 avaliações (28-30 e 33-34sem) Grupo não-AB: 1 avaliação (33-34 sem) Cada avaliação levou 2h e foi dividida em 2 fases 1ª fase → monitoração contínua por 1h 2ª fase → repouso: FC e comportamento, após heelstick → FC, comportamento e cortisol salivar

Betametasona pré-natal X eixo HPA 1ª fase → monitoração contínua por 1h 2ª fase → repouso: FC e comportamento min após Heelstick FC, comportamento e cortisol salivar

Betametasona pré-natal X eixo HPA Variáveis: –Cortisol salivar → relacionado ao cortisol plasmático Coleta: swab de algodão Q-tip (produzido na Alemanha) introduzido na boca por 5min antes e após Hellstick Após coleta: centrífuga (10min a 4000Hz) Congelado a -20o.C Todas amostras incluídas no mesmo grupo 68% foram analisadas em duplicata Todas amostras incluídas no mesmo grupo 68% foram analisadas em duplicata

Betametasona pré-natal X eixo HPA –Frequência cardíaca: Durante 5min, com intervalo de 30s  Período de descanso antes heelstick  Durante heelstick  Período de recuperação

Betametasona pré-natal X eixo HPA –Comportamento: Filmagens durante os 3 períodos Todas foram codificadas Categorizadas: –Sono REM, sono não-REM, sonolento, despertando, inquieto e chorando

Betametasona pré-natal X eixo HPA –Análises Estatísticas:  Foram analisadas pela ANOVA todas as variáveis que apresentaram mudanças na FC, comportamento e nível de cortisol (3 períodos) em resposta ao estressor.  X² foi utilizado para analisar o padrão de respostas desse evento

Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados Respostas observadas durante a 1ª semana pós-natal Após heelstick (AB): Resposta fisiológica → frequência cardíaca F(2,26)=18,1 / p = 0,0001 Baseline e recovery → F(1,13) =51,5 / p= 0,0001

Após heelstick (AB): Resposta comportamental → F(2,26)=16,6 / p= 0,0001 Baseline e recovery → F(1,13)=16,1 / p= 0,0001 Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados Respostas observadas durante a 1ª semana pós-natal

Após heelstick (AB): Níveis de cortisol → F(2,26)=2,5 / p= 0,10 Baseline e recovery → F(1,13)=3,3 / p= 0,095

Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados Respostas observadas entre 4-6 semanas após nascimento no grupo AB Resposta fisiológica → FC = F(2,26)=28,7 / p= 0,0001 Baseline e recovery → F(1,13)=61,5 / p= 0,0001 Resposta comportamental → F(2,26)=9,32 / p= 0,0001 Baseline e recovery → F(1,13)=12,7 / p= 0,004 Níveis de cortisol → F(2,26)=3,0/ p= 0,07 Baseline e recovery → F(1,13)=3,0 / p= 0,07

Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados comparação entre o grupo AB e controle com semanas após nascimento “ Os valores observados e comparados entre si, demonstraram que o grupo “AB” apresentou respostas comportamentais similares ao stress doloroso, porém maiores freqüências cardíacas, enquanto que os níveis de cortisol foram maiores no grupo controle.”

Betametasona pré-natal X eixo HPA Discussão Estudos prévios→ supressão do eixo HPA com resposta a estresse fisiológico durante a 1 ª semana pós natal c/ terapia AB; Ø estudos sobre conseqüências exposição AB → estressores relevantes; Informações importantes → eixo HPA Anormalidades no eixo HPA até 4-6 semanas pós-natais em RN submetidos a terapia “AB”

Betametasona pré-natal X eixo HPA Discussão ↑ FC → possível resposta compensatória da supressão da atividade do eixo HPA; Estudo ideal → controle com RN prematuros (IG.: sem) SEM tto AB prévio; RISCO DE DMH; Exclusão → Ø patologias pós-natais → ↑ níveis basais de cortisol; SEM RISCO DE DMH;

Betametasona pré-natal X eixo HPA Discussão Produção de cortisol na 1ª semana = resposta normal p/ RN entre sem IG → picos pelo stress mudança brusca intra/extra útero; Modelos animais → terapia AB = impacto no desenvolvimento fetal com conseqüências tardias na regulação pós- natal no eixo HPA.

Betametasona pré-natal X eixo HPA Discussão Única evidência de certeza → administração de corticóide redução ↓ expressiva da mortalidade entre prematuros; Necessidade de estudos a posteriori p/ avaliar segmento e avaliar a extensão e duração das alterações no funcionamento do eixo HPA, bem como conseqüências na saúde e desenvolvimento.

USO DO CORTICOSTERÓIDE PRÉ-NATAL: VISÃO DO NEONATOLOGISTA Autor (s): Paulo R. Margotto

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