Drogas Adrenérgicas e Antiadrenérgicas I. Definição: a) Drogas adrenérgicas: b) Drogas antiadrenérgicas:

Efeitos adrenérgicos regulados por células efetoras = efeito normal Adrenoceptores: no interior da superfície da membrana da célula. Se dividem em α e β = método de avaliação entre receptores.

-Relações entre estrutura química e atividade Importância do grupo hidroxílico nas posições 3 e 4 do anel benzênico. 3,4 dihidroxibenzeno = catecol

Subtipos de receptores adrenérgicos

Teoria antiga Biossíntese > estocagem > descarga por exocitose > ativação > de receptores > recaptação ativa

Teoria atual: Receptores α e β divididos em subclasses

Receptor α pré-sinápticos (auto-inibitórios) Receptores β pré-sinápticos Agem estimulando a liberação de noradrenalina

Subtipos β1 e β2 de receptores adrenérgicos: Muitos tecidos contém os dois porém 1 predomina dando a função do órgão. Ex: Receptores cardíacos β1 = aumentam freqüência e contratilidade

Potencia de ativação dos receptores β1 isoproterenol > adrenalina > noradrenalina

Classificação das drogas adrenérgicas Diretas Alfa, Beta adrenérgicos e simultâneos Indiretas Estimula a biossíntese e liberação de noradrenalina, IMAO e Inibidores da recaptação Mistas

Receptores β2 da musculatura lisa pulmonar e vascular = bronco e vasodilatação Isoproterenol e adrenalina > noradrenalina

Subtipos α1 e α2 de receptores adrenérgicos: α1 e α2 = vasoconstricção Obs. Podem estar ligados a trombócitos

II. Catecolaminas: São aminas simpaticomiméticas de ação direta Ação: Céls. Efetoras

Adrenalina (epinefrina) Noradrenalina (Levarterenol, norepinefrina e arterenol) Dopamina: Precurssor da Adrenalina e Noradrenalina Isoproterenol (isopropilarterenol) Dobutamina ( análogo sintético da Dopamina de efeito seletivo)

III. Efeitos farmacológicos Pressão sangüínea e musculatura lisa vascular: Adrenalina pequenas doses: Adrenalina Grandes doses: Tempo de duração:

Efeitos miocárdicos - Aumento da contratibilidade e da freqüência - Receptores β1 - Isoproterenol

Efeitos de diferentes adrenérgicos

Efeitos respiratórios Adrenalina = relaxamento da musculatura lisa brônquica Receptores β2 = Isoproterenol ( Salbutamol, terbutalina)

Efeitos esplênicos Contração esplênica

Efeitos oculares Dilatação da pupila e diminuição da Pressão Intra ocular

Efeitos pilomotores Contração = pelos eretos

Sistema nervoso central = Não atravessa a Barreira

Efeitos metabólicos Aumento do metabolismo calorigênico Aumento do consumo de O2 Aumento de glicogenólise

IV. Uso clínico das Catecolaminas Anestésicos locais - Hemostasia - Hipotensão arterial - Assistolia - Reações de hipersensibilidade - Asma brônquica - Mal de Parkinson

V. Não Catecolaminas: Não possuem núcleo catecol (A desenervação simpática abole seus efeitos) Ex. Tiramina ( ação indireta) Efedrina: menor potencia 10 x mais tempo Anfetamina: Estimulante do S.N. C. Xilazina

Fenilefrina, Metoxamina e Metaraminol Receptores α (não age forte no miocárdio) Broncodilatadores seletivos β2 Isoproterenol age nos receptores β1(coração) e β2(broncodilatação) Salbutamol e Clembuterol

VI. Drogas antiadrenérgicas Classificação Antialfa adrenérgicos ( alfa-inibidores ou alfalíticos) Antibeta-adrenérgicos (Betalíticos)

VI. Drogas antiadrenérgicas - Bloqueadores adrenérgicos α Ex: Alcalóides do ergot - Bloqueadores adrenérgicos α1 seletivos Ex: Prazosin - Bloqueadores adrenérgicos α2 seletivos Ex: ioimbina Bloqueadores adrenérgicos β1 seletivos Ex: propanolol

Bloqueadores adrenérgicos β1 seletivos Ex: propanolol Previne os efeitos de inotrópico Uso em anginas, glaucoma, disrritimias

Diversos: - Inibidores da MAO - Inibidores da Bomba de recaptação de aminas nos nervos adrenérgicos