Hormonioterapia adjuvante Daniele Assad Oncovida Hospital de Base do Distrito Federal Brasília , Dezembro de 2012

Tópicos 1- Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia? 2- Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante? 3- Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?

Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia? Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer N Engl J Med 2009; 360: 679-91, Lancet 2011;12:631-41, Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2 Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial Lancet Oncol 2012; 13: 345-52

Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer 1803 mulheres pre-menopausa com ca de mama estadio I-II Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina N Engl J Med 2009; 360: 679-91

Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer (46 x 27 mortes; HR 1,75, 95% CI 1,08–2,83; Cox p=0,02; Lancet 2011;12:631-41

Fase 3, randomizado, duplo cego Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial Fase 3, randomizado, duplo cego 197 randomizadas 98: Anastrozol + Goserelina x 99: Tamoxifen + Goserelina Tumores mensuráveis e operáveis (T 2-5 cm, N0, M0) RH+ HER2- 24 semanas de tratamento neo-adjuvante e depois completar 5 anos de tratamento adjuvante Endpoint primário: resposta tumoral: resposta parcial/completa Lancet Oncol 2012; 13: 345-52

Lancet Oncol 2012; 13: 345-52

Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante? Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer: an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659 Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women: An Exploratory Analysis From the ATAC Trial J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980

1803 mulheres pré-menopausa com ca de mama estadio I-II Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer: an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial 1803 mulheres pré-menopausa com ca de mama estadio I-II Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol Para mulheres em anastrozol, obesas tiveram pior SLP e SG que mais magras Sem mudança em SLP ou SG em mulheres obesas em uso de Tamoxifen J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659

Pacientes obesas com anastrozol: maior risco de morte que mulheres obesas com tamoxifen J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659

Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women: An Exploratory Analysis From the ATAC Trial De forma geral, mulheres com IMC >35kg/m2 tiveram mais recorrências HR 1,63 (95% IC 1,06-1,82 p= 0,03 J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15

Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980

Letrozol foi superior ao Anastrozol na supressão dos níveis hormonais em todas as categorias de IMC J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980

Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea? Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2 Breast-Cancer Adjuvant Therapy with Zoledronic Acid N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405 Long term survival outcomes among postmenopausal women with hormone receptor positive breast cancer receiving adjuvant letrozole and zoledronic acid: 5 year follow up of ZO-FAST. Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3 Oral clodronate for adjuvant treatmeent of operable breast cancer (NSABP B34): a multicentre, placebo-controlled, randomized trial Lancet Oncol 2012; 13 (7): 734-42 Gain trial- Adjuvant Ibandronate confers no survival benefit in patients with node positive early stage breast cancer Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S2-4

Zolendronato 4 mg 6/6m por 5 anos SLP 0,72 (0,56-0,92) 84 meses Estudo N= Bisfosfonato Endpoint HR F/U OBS ABCSG-12 1803 (75%>40anos) Zolendronato 4 mg 6/6m por 5 anos SLP 0,72 (0,56-0,92) 84 meses Maior ganho em >40 anos HR 0,66 (0,48-0,92) AZURE 3360 (44,7% pre-men) Zolendronato mensal x 6 depois a cada 3-6 m por 5 anos 0,98 (0,85-1,13) 59 meses Tendência ganho em pós menop >5 a HR 0,75 (0,59-0,96) ZO-FAST 1065 (63% pós men >5a) DMO aos 12 meses 0,66 p=0,375 60 meses Maior ganho em pós menop >5 anos, tb em SG NSABP B34 3323 (64% >50 a) Clodronato 1600 mg VO dia por 3 anos 0,91 (0,78-1,07) 90,7 meses >50 anos HR 0,75 (0,57-0,99) 42% usaram por 5 anos GAIN 3000 (48% pre men) Ibandronato 50 mg VO dia por 2 anos 0,945 (0,768-1,16) 39 meses >60 anos HR 0,746 (0,49-1,14)

Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia? Take home messages Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia? Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina adjuvante N Engl J Med 2009; 360: 679-91 Maior resposta tumoral no grupo anastrozol+ goserelina neo-adjuvante Lancet Oncol 2012; 13: 345-52 Pode ser opção na neo-adjuvância nesse grupo de pacientes Guidelines da ASCO: ablação ovariana não é recomendada de rotina

Take home messages Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante? IMC impacta na eficácia do anastrozol + goserelina em mulheres pós menopausa (J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659) Mulheres obesas têm pior prognóstico (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 ) Benefício do Anastrozol em relação ao Tamoxifen parece ser superior em mulheres pós menopausa com IMC menores Supressão dos níveis de estrona e estradiol está relacionada ao IMC em mulheres pós menopausa (J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980)

Take home messages Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea? Benefício de ácido zoledrônico adjuvante parece ser mais relevante em ambiente com baixos níveis de estrógenos Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1- N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405 Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3