Vídeo Naprix Hipertensão

Revendo Conceitos Pressão arterial (PA) é força que o sangue faz sobre as paredes das artérias Temos: PA Sistólica: é a força com que o coração bombeia o sangue em direção ao vasos; PA Diastólica: é a resistência que os vasos periféricos oferecem à circulação do sangue; É por causa da PA que o sangue percorre todo o corpo

O que é Hipertensão? Acúmulo de colesterol nas paredes das artérias: Tornam-nas mais rígidas Cria resistência à passagem de sangue Hipertensão: o coração começa a bombear o sangue com mais força para vencer a resistência dos vasos periféricos Aumento da PA sistólica e diastólica HAS – Sigla para Hipertensão Arterial Sistêmica

Hipertensão O consumo exagerado de alimentos gordurosos, excesso de sal, fumo, álcool e sedentarismo podem provocar a hipertensão HAS é a grande responsável pelas doenças do aparelho circulatório que estão entre as principais causas de morte no Brasil Fatores de risco: Doenças cardiovasculares, Stress, Obesidade, Sedentarismo, Alimentação de má qualidade, Fumo, Fatores genéticos. Idade

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Fisiopatologia da HAS Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Rim Fígado Liberação de ALDOSTERONA (rins) Angiotensinogênio Renina ECA (Enzima Conversora de Angiotensina) Angiotensina I O sistema renal possui diversas funções no nosso organismo, uma delas é a regulação quantidade de água no sangue, o que está envolvido com a PA. O angiotensinogênio é produzido pelo fígado e está presente no sangue. Quando a pressão arterial está baixa, os rins liberam a renina que vai transformar o angiotensinogênio em angiotensina I. A angiotensina I não apresenta ação vascular, mas é convertida em Angiotensina II, através da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), liberada pelo endotélio capilar dos pulmões. A Angiotensina II promove a vasoconstrição periférica (leva aumento da PA) e estimulação da liberação de Aldosterona. O hormônio Aldosterona promove no aumento da pressão arterial por aumento da retenção de líquido (edema) e consequente aumento da volemia (quantidade de sangue). Retenção de sódio e água Aumento da PA Angiotensina II Aumento da volemia Edema Vasoconstrição periférica (efeito direto)

COMPOSIÇÃO: Ramipril PRINCIPAIS INDICAÇÕES: Hipertensão arterial, insuficiência cardíaca congestiva e redução da mortalidade após o infarto do miocárdio. POSOLOGIA: de 2,5 mg, 5mg e 10mg 1x/dia.

Apresentações do Naprix

Diretrizes da HAS PAS mmHg PAD mmHg Classificação Classificação diagnóstica da hipertensão arterial VI DIRETRIZES DE TRATAMENTO DE HAS PAS mmHg PAD mmHg Classificação < 120 < 80 Ótima < 130 < 85 Normal 130-139 85-89 Limítrofe 140-159 90-99 Hipertensão estágio 1 160 – 179 100 – 109 Hipertensão estágio 2 ≥ 180 ≥ 110 Hipertensão estágio 3 ≥ 140 <90 Hipertensão sistólica isolada

Tratamento da HAS Sabendo que a HAS acontece quando o coração começa a bombear o sangue com mais força para vencer a resistência dos vasos periféricos, como poderíamos diminuí-la? Diminuindo a força com que o coração bombeia o sangue Diminuindo a resistência dos vasos periféricos Diminuindo a quantidade de sangue bombeado

Tratamento da HAS β bloqueadores Diuréticos Sabendo que a HAS acontece quando o coração começa a bombear o sangue com mais força para vencer a resistência dos vasos periféricos, como poderíamos diminuí-la? β bloqueadores Diminuindo a força com que o coração bombeia o sangue Diminuindo a resistência dos vasos periféricos Agentes que agem do Sistema Renina Angiotensina Aldosterona: (IECA, BRA, Antagonista do Canal de Cálcio) Diuréticos Diminuindo a quantidade de sangue bombeado

Mecanismo dos Principais Concorrentes Principais concorrentes: impedem a ação da angiotensina que tem ação de vasoconstrição Rim Fígado Inibidor de Renina Liberação de ALDOSTERONA (rins) Angiotensinogênio Renina IECA ECA Angiotensina I Retenção de sódio e água BRA Aumento da PA Angiotensina II Aumento da volemia Edema Vasoconstrição periférica (efeito direto)

Tratamento da HAS Medicamento Mecanismo de ação Tiazídicos Diurético Elimina o excesso de sódio e líquido do organismo - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA IECA (inibidores da enzima conversora de angiotensina) Diminui os níveis de angiotensina II - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA BRA (bloqueadores do receptor de angiotensina II) Bloqueia o receptor da angiotensina II Dilata os vasos arteriais – reduz a PA Inibidores de renina Inibem a renina impede a formação da angiotensina – dilata os vasos arteriais – reduz a PA Beta bloqueador Diminui a força de contração do coração Antagonista do canal de cálcio Bloqueia a entrada de cálcio na célula Dilata os vasos arteriais Tiazídicos Observação: Existem outras classes de diuréticos, porém os tiazídicos tem um maior foco no tratamento da hipertensão Clortalidona Hidroclorotiazida Indapamida

Tratamento da HAS Medicamento Mecanismo de ação Benazepril Captopril Diurético Elimina o excesso de sódio e líquido do organismo - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA IECA (inibidores da enzima conversora de angiotensina) Diminui os níveis de angiotensina II - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA BRA (bloqueadores do receptor de angiotensina II) Bloqueia o receptor da angiotensina II Dilata os vasos arteriais – reduz a PA Inibidores de renina Inibem a renina impede a formação da angiotensina – dilata os vasos arteriais – reduz a PA Beta bloqueador Diminui a força de contração do coração Antagonista do canal de cálcio Bloqueia a entrada de cálcio na célula Dilata os vasos arteriais Benazepril Captopril Cilazapril Enalapril - Vasopril® e Renitec® Lisinopril Perindopril - Conversyl ® Ramipril - NAPRIX®

Tratamento da HAS Medicamento Mecanismo de ação Diurético Elimina o excesso de sódio e líquido do organismo - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA IECA (inibidores da enzima conversora de angiotensina) Diminui os níveis de angiotensina II - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA BRA (bloqueadores do receptor de angiotensina II) Bloqueia o receptor da angiotensina II Dilata os vasos arteriais – reduz a PA Inibidores de renina Inibem a renina impede a formação da angiotensina – dilata os vasos arteriais – reduz a PA Beta bloqueador Diminui a força de contração do coração Antagonista do canal de cálcio Bloqueia a entrada de cálcio na célula Dilata os vasos arteriais Candesartana - Atacand® Irbesartana - Aprovel® Losartana - Aradois®, Cozaar® Valsartana - Diovan® Telmisartana - Micardis® Olmesartana - Olmetec®,Benicar®

Tratamento da HAS Medicamento Mecanismo de ação Alisquireno Diurético Elimina o excesso de sódio e líquido do organismo - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA IECA (inibidores da enzima conversora de angiotensina) Diminui os níveis de angiotensina II - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA BRA (bloqueadores do receptor de angiotensina II) Bloqueia o receptor da angiotensina II Dilata os vasos arteriais – reduz a PA Inibidores de renina Inibem a renina impede a formação da angiotensina – dilata os vasos arteriais – reduz a PA Beta bloqueador Diminui a força de contração do coração Antagonista do canal de cálcio Bloqueia a entrada de cálcio na célula Dilata os vasos arteriais Alisquireno

Tratamento da HAS Medicamento Mecanismo de ação Propranolol Atenolol Diurético Elimina o excesso de sódio e líquido do organismo - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA IECA (inibidores da enzima conversora de angiotensina) Diminui os níveis de angiotensina II - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA BRA (bloqueadores do receptor de angiotensina II) Bloqueia o receptor da angiotensina II Dilata os vasos arteriais – reduz a PA Inibidores de renina Inibem a renina impede a formação da angiotensina – dilata os vasos arteriais – reduz a PA Beta bloqueador Diminui a força de contração do coração Antagonista do canal de cálcio Bloqueia a entrada de cálcio na célula Dilata os vasos arteriais Propranolol Atenolol Metoprolol Carvedilol Nebivolol Pindolol Bisoprolol Esmolol

Tratamento da HAS Medicamento Mecanismo de ação Diidropiridinas Diurético Elimina o excesso de sódio e líquido do organismo - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA IECA (inibidores da enzima conversora de angiotensina) Diminui os níveis de angiotensina II - Dilata os vasos arteriais – reduz a PA BRA (bloqueadores do receptor de angiotensina II) Bloqueia o receptor da angiotensina II Dilata os vasos arteriais – reduz a PA Inibidores de renina Inibem a renina impede a formação da angiotensina – dilata os vasos arteriais – reduz a PA Beta bloqueador Diminui a força de contração do coração Antagonista do canal de cálcio Bloqueia a entrada de cálcio na célula Dilata os vasos arteriais Diidropiridinas Observação: Existem outras classes de antagonistas do canal de cálcio, porém os as diidropiridinas tem um maior foco no tratamento da hipertensão Anlodipino Nitrendipino Felodipino Nifedipino Isradipino Nicardipino Lacidipino Lercanidipino

Tabela Benefícios Naprix Esta tabela mostra, entre BRAs e IECAs, quais são as drogas que apresentam estudos clínicos que comprovam a redução de desfechos CV como: De todos, o Naprix é o que possui o maior número de evidências em redução de desfechos cardiovasculares, tais como AVC, infarto e morte. Portanto, Naprix é o produto que age no Sistema Renina Angiotensina Aldosterona, que apresenta o maior espectro de indicação clínica com base em evidência.

Segundo os estudos clínicos, qual é o paciente ideal para Naprix? Perfil de Paciente Segundo os estudos clínicos, qual é o paciente ideal para Naprix? Naprix é ideal para todo o espectro de pacientes: De baixo Médio e Alto risco CV

Pacientes Propensos a Tosse A incidência de tosse durante o tratamento com Naprix é muito baixo: em torno de 5% a mais que o placebo em um importante estudo (Estudo HOPE). Normalmente pacientes com doença respiratória crônica como asma, bronquite e também os fumantes tendem a ter tosse com Naprix/Naprix A Exceção: paciente com rinite e sinusite tende a não ter tosse com Naprix/Naprix A

Principais Concorrentes Vantagens Naprix BRAs muito mais vantagens! Controle efetivo da PA Menor incidência de tosse Controle efetivo da PA Longa experiência: Forte evidência científica Proteção cardiovascular Proteção renal Inibição de desenvolvimento de diabetes Indicação no tratamento da insuficiência cardíaca Redução de mortalidade

Principais Concorrentes Desvantagens Naprix BRAs mais desvantagens! Tosse (5%) Menor evidência na insuficiência cardíaca Menor evidência na proteção CV Menor evidência de redução de novos casos de diabetes

Reação adversa (intensidade) Naprix X Outros IECAs IECA Posologia Evidência CV Evidência renal Evidência IC Evidência HAS Reação adversa (intensidade) Ramipril 1 vez/dia Sim + Captopril 3 vezes/dia Não ++ Enalapril 2 vezes/dia Perindopril Média* Benazepril Lisinopril Fosinopril DAC=Doença arterial coronária; *somente na DAC Principais vantagens: comodidade posológica, número de evidências em proteção CV e renal.

70% + = Associação de Medicamentos na HAS dos pacientes não têm a PA controlada com a monoterapia, são eles: em estágio 2 e 3 da HAS; em estágio 1 da HAS com alto risco CV em prevenção de AVC; de alto risco CV, renais crônicos; diabéticos 70% Anti-hipertensivo Classe A Anti-hipertensivo Classe B Maior redução da PA (paciente de difícil controle) + =

Associação de Medicamentos na HAS Mercados da linha Naprix Monoterapia (IECA ou BRA) IECA ou BRA associado ao anlodipino IECA ou BRA associado a hidroclorotiazida Naprix Naprix A Naprix D O médico conhece o perfil de paciente para cada um dos mercados. A grande maioria (63%) prescreve 2 destes mercados.

Mercado IECA e BRA + Antagonista de Canais de Cálcio Produto Associação Diovan ANLO (Novartis) Valsartana +Anlodipino Lotar (Aché) Losartana + Anlodipino Naprix A Ramipril + Anlodipino Benicar ANLO (Sankyo) Olmesartana + Anlodipino Press Plus (Biolab) Benazepril + Anlodipino Sinergen (Biosintética) Enalapril + Anlodipino Atacand COMB (Astrazeneca) Candesartana + Anlodipino Micardis ANLO (Boehringer) Telmisartana + Anlodipino Branta (Torrent) Atmos (Eurofarma) Olmetec ANLO

Estudos Clínicos Linha Naprix

Estudos Naprix Temos grande número de estudos. Aprofundaremos cada estudo na medida que eles entrarem na literatura do ciclo. Controle efetiva da PA Diferenciais Naprix Proteção CV Proteção Renal Redução de Mortalidade e IC

CARACTERÍSTICAS DO HOPE Onde foi desenvol-vido? O estudo foi conduzido em aproximadamente 15 países, incluindo diversos centros do Brasil. O que foi avaliado? Efeitos do ramipril (Naprix) e da vitamina E isolados e associados, na prevenção de eventos isquêmicos, em pacientes de alto risco. Estudo duplo-cego, randomizado e placebo controlado.

POPULAÇÃO DO HOPE 9.297 paciente com mais de 55 anos e alto risco CV: história de doença arterial coronária; AVC; doença vascular periférica; diabetes com um fator de risco adicional (hipertensão, hipercolesterolemia, tabagismo ou microalbuminúria documentada).

Grupo ramipril (Naprix) Grupo ramipril (Naprix) + Vitamina E GRUPOS DE TRATAMENTO DO HOPE Os pacientes do HOPE foram randomizados em 4 grupos de tratamento: Grupo ramipril (Naprix) Grupo Vitamina E Grupo ramipril (Naprix) + Vitamina E Grupo placebo

RESULTADOS HOPE Resultados do HOPE Redução de: 26% de Morte CV (p < 0,001); 32% de AVC (p < 0,001); 20% de IAM (p < 0,001); 23% de risco de desenvolver Insuficiência Cardíaca (p<0,001) ; 34% de desenvolvimento de diabetes (p<0,001).

HOPE, MICROHOPE e HOPE TOO 9.297 pacientes de alto-risco e com evidências de doenças CV ou diabetes Randomizados para Naprix (10mg/dia) ou placebo Acompanhamento de 4,5 anos, comparando desfechos CVs (morte, IAM e AVC) nos pacientes do Naprix e placebo HOPE TOO: seguimento do HOPE que durou 2,5 anos (totalizando 7 anos desde o HOPE). Análise para verificar se os benefícios do Naprix em desfechos CVs eram mantidos ao longo do tempo (n= 4.528) MICRO HOPE: análise de desfechos CVs (morte, IAM e AVC) específica em diabéticos participantes do HOPE. Acompanhamento de 3.577 pacientes durante 4,5 anos

Grupo ramipril (Naprix) Grupo ramipril (Naprix) + Vitamina E HOPE TOO Na continuação do estudo HOPE, chamado Estudo HOPE TOO, os pacientes foram convidados a continuar o estudo por mais 3 anos. Aqueles que aceitaram (aproximadamente metade) continuaram no mesmo grupo de tratamento porém com algumas mudanças: Grupo ramipril (Naprix) Grupo Vitamina E Grupo ramipril (Naprix) + Vitamina E Grupo placebo Continuou usando apenas ramipril Nesses 3 grupos, médico pode incluir um qualquer anti-hipertensivo (IECA, BRA ou outra classe)

RESULTADOS HOPE TOO Proteção CV em população de alto risco. Resultados Efeitos protetores do Naprix se perpetuam ao longo dos cerca de 7 anos. Maiores benefícios foram encontrados nos pacientes que usaram Naprix desde o início e continuaram usando. Mesmo os pacientes do grupo placebo sendo permitidos tomar IECA ou BRA, o benefício do ramipril foi superior também nessa fase de extensão (o Naprix foi melhor no período total, na fase inicial e na fase de extensão). O HOPE TOO teria duração de 3 anos, mas foi interrompido em 2,5 anos por causa dos ótimos resultados obtidos no grupo Naprix.

Insuficiência cardíaca RESULTADOS MICRO HOPE Proteção CV em população de alto risco. Resultados Os benefícios do HOPE na população de alta risco. Quanto maior o risco do paciente, maior foi o benefício. Objetivo Redução de risco p IAM 22% 0,01 AVC 33% 0,007 Morte CV 37% 0,0001 Insuficiência cardíaca 20% 0,019

O gráfico do HOPE, MICROHOPE e HOPE TOO para mostrar que Naprix comprovou maior redução de desfechos cardiovasculares (Morte e IAM), quando comparado aos BRAs.

HOPE: o grupo que utilizou Naprix obteve indiscutível redução de morte CV e risco de infarto do miocárdio MICRO HOPE: mesmos benefícios CVs do HOPE, em pacientes de risco ainda maior (diabéticos) HOPE TOO: mesmos benefícios do HOPE em sua extensão. Naprix deve ser utilizado desde o diagnóstico para que seu benefício se mantenha ao longo dos anos.

AIRE, AIREX e ONTARGET AIRE AIREX REDUÇÃO DE MORTALIDADE e Insuficiência Cardíaca (IC) AIRE Em pacientes infartados que evoluíram para IC, Naprix: Reduziu 27% da mortalidade por todas as causas. Comprovação do uso e proteção na IC. Extensão do AIRE demonstrou a continuação do benefício da redução da mortalidade em 5 anos de acompanhamento. AIREX Telmisartana X Naprix: Telmisartana é não inferior ao Naprix. Estatisticamente a vantagem é do Naprix Naprix é padrão ouro. ONTARGET

AASK E REIN Proteção Renal AASK REIN Naprix, anlodipino e metoprolol foram avaliados na HAS e doença renal em afro americanos. Naprix inibiu a progressão da doença renal (diálise ou transplante) e risco de morte. AASK REIN Em pacientes com insuficiência renal (IR) grave, Naprix: Reduziu o risco de morte. Retardou a evolução para doença para IR terminal.

DREAM Inibição de Novos Casos de Diabetes – melhora da resistência à insulina. DREAM Em paciente pré-diabéticos, Naprix: Reduziu a glicemia pós-prandial. Inibiu a progressão da elevação da PA.

Naprix A COMPOSIÇÃO: é uma associação de besilato de anlodipino e ramipril. O anlodipino é um vasodilatador arterial periférico que reduz a resistência vascular periférica e assim, reduz a pressão sanguínea. INDICAÇÕES: Hipertensão arterial não controlada com monoterapia.

Apresentações do Naprix A

Evidências do Naprix estendido à associação com um dos anti-hipertensivos mais potentes, o anlodipino.

ATAR Conclusão: Naprix A proporcionou maior redução da PA e menos edema que o anlodipino isolado. Vejamos o vídeo Estudo ATAR

COMPOSIÇÃO: é uma associação de ramipril e hidroclorotiazida COMPOSIÇÃO: é uma associação de ramipril e hidroclorotiazida. A hidroclorotiazida que também ajuda a reduzir a pressão arterial elevada. INDICAÇÕES: Hipertensão arterial.

Apresentações do Naprix D

Naprix D Estudo multicêntrico e duplo-cego Verificou a segurança e eficácia do ramipril (Naprix) isolado ou em combinação com hidroclorotiazida (Naprix D) 240 pacientes com hipertensão de leve a moderada que não responderam ao ramipril 5mg As doses foram tituladas até: Naprix: 5mg ou 10mg Naprix D: 5mg ramipril + hidroclorotiazida 25mg A PA foi medida semanalmente até a 10ª semana, com o paciente deitado.

Combinação ramipril/ HTZ vs ramipril em não respondedores Naprix D Combinação ramipril/ HTZ vs ramipril em não respondedores a ramipril 5mg (n=240/165) Ramipril 5/ HTZ 25 Ramipril 5 Ramipril 10 -5,9 -6,2 -7,1 -7,4 -10,6 -11,6 PAS PAD Após 10 semanas, todos os grupos apresentaram maior redução de PA (em mmHg). A associação de Naprix D (p<0,05) potencializou essa redução nos pacientes que não responderam ao tratamento com Naprix 5mg. PAS: Pressão Arterial Sistólica PAD: Pressão Arterial Diastólica