MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA AS DROGAS POR DERIVADOS DO ÁCIDO SELENOGLICÓLICO EM STAPHYLOCOCCUS AUREUS Prof. Dr. Petrônio Filgueiras de Athayde Filho

DEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIAS E SOLUÇÕES A habilidade do Staphylococcus aureus adquirir resistência praticamente a todos os antibióticos A crescente incidência da resistência microbiana aos antibióticos tem minado o valor terapêutico dos agentes existentes, criando a necessidade da descoberta de novos agentes antibacterianos cada vez mais eficientes. Sejam estes de origem natural, semi-sintética ou sintética. Entre os principais mecanismos de resistência bacteriana destacamos o sistema de efluxo (proteínas transmembranas ≡ bombas de efluxo) que são responsáveis por “eliminar” os antibióticos para o meio extracelular. Fonte: http://vignette2.wikia.nocookie.net/infomedica/images/5/5c/Figura2_RafaelMartins.jpg/revision/latest?cb=20101202160600&path-prefix=pt-br Fonte http://scienceblogs.com.br/quimicaviva/files/2011/08/resistancemechanisms.gif 2

DEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIAS E SOLUÇÕES Uma estratégia para conter a resistência bacteriana é aumentar a utilidade clínica dos antibióticos existente, utilizando-se moduladores da resistência às drogas, como o desenvolvimento de inibidores de bomba de efluxo que poderão ser co-administrados com os antibióticos já existentes. Fonte: http://www.brasilescola.com/biologia/resistencia-das-bacterias-aos-antibioticos.htm# Fonte: http://www.cienciahoje.pt/files/48/48383.jpg 3

INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA Desenvolvimento de substância capaz de potencializar a ação de antibióticos convencionais inibindo o “Mecanismo da Bomba de Efluxo”. Vantagens da Tecnologia Propiciar o resgate de antibióticos consagrados que se tornaram ineficientes nas terapias de infecções bacterianas ou por potencializar a ação destes antibióticos por inibir a resistência microbiana aos agentes terapêuticos anti-estafilocócicos. Informações de Mercado A tecnologia é de interesse mundial e tem aplicação na indústria farmacêutica em antibióticos usados em Hospitais, Centro de Terapia Intensiva, Unidade de Tratamento Intensivo, Enfermarias e por profissionais de Saúde em geral. Propriedade Industrial BR 10 2013 034050 2, data de depósito: 18/12/2013, Instituição de registro: INPI - Instituto Nacional da Propriedade Industrial. 4

INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA Status de Desenvolvimento da Tecnologia Foram desenvolvidos testes de atividade anti-estafilococica em três linhagens de Stafilococus aureus: IS-58 (TetK)/Tetraciclina/ RN-4220 (MrsA)/Eritromicina e SA-1199B (NorA)/Norfloxacina e de seis compostos de selênio . 5

INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA Status de Desenvolvimento da Tecnologia Tabela 1. Concentração inibitória mínima (CIM) dos organoselenatos e antibióticos tetraciclina, eritromicina e norfloxacino em µg/mL em cepas que superexpressam bombas de efluxo. Organoselenatos e antibióticos Cepas (bomba de efluxo) IS-58 (TetK) RN4220 (MsrA) SA-1199B (NorA) HSE-01 32 128 HSE-02 256 HSe-03 HSe-04 HSe-05 HSe-06 16 HSE-07 HSe-08 64 Tetraciclina - Eritromicina 512 Norfloxacino 6

INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA Status de Desenvolvimento da Tecnologia Tabela 2. CIM dos antibióticos tetraciclina, eritromicina e norfloxacino na ausência e na presença de concentração subinibitória de organoselenatos. (¼ da CIM) Substâncias Cepa (Bomba de efluxo) / Antibiótico utilizado (CIM do antibiótico µg/mL) IS-58 (TetK) / Tetraciclina (64) RN4220 (MsrA) / Eritromicina (512) SA-1199B (NorA) / Norfloxacino (64) HSE-01 (8) 0,50 (128) (8) 64 (8) (32) 32 (2) HSE-02 (32) 0,50 (128) (32) 4 (128) (64) 16 (4) HSe-03 (64) 2 (32) (128) 512 (0) (64) 64( 0) HSe-04 (32) 1 (64) (32) 512 (0) (64) 16 (4) HSe-05 (64) 0,25 (256) (64) 16 (32) (64) 64 (0) HSe-06 (4) 4 (16) (8) 256 (2) (8) 32 (2) HSE-07 (32) 2 (32) (64) 64 (8) (64) 32 (2) HSe-08 (8) 2 (32) (16) 128 (4) (4) 32 (2) 7

INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA Na ausência de HSe05 (256µg/mL) Status de Desenvolvimento da Tecnologia Figura 1. Teste de sensibilidade a Eritromicina para a linhagem de Staphylococcus aureus (MsrA) pela técnica de E-test Na ausência de HSe05 (256µg/mL) Na presença de HSe05 (16µg/mL) 8

MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA A DROGAS POR DERIVADOS DO ÁCIDO SELENOGLICÓLICO EM STAPHYLOCOCCUS AUREUS Equipe: Helivaldo Diógenes da Silva Souza, Roxana Pereira Fernandes de Sousa, Petrônio F. Athayde-Filho, Bruno Freitas Lira José Maria Barbosa-Filho Nathalie Helen Paes Barreto Borges, José Pinto de Siqueira-Júnior - Dept° Química/CCEN, Universidade Federal de Paraíba Laboratório de Genética de Microrganismos, Dept° Biologia Molecular/CCEN, Universidade Federal de Paraíba Contato: E-mail: athayde-filho@quimica.ufpb.br inova@reitoria.ufpb.br Fone: (83)3216.7558 / 3216.7937 - (83)99931.9245 Obrigado! 9