Seminário Orientado 10 Universidade de Coimbra Faculdade de Medicina Bioquímica I  Gonçalo Engenheiro  Ana Rita Facão  Pedro Faustino  João Felgueiras.

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1 Seminário Orientado 10 Universidade de Coimbra Faculdade de Medicina Bioquímica I  Gonçalo Engenheiro  Ana Rita Facão  Pedro Faustino  João Felgueiras  Ana Rita Fernandes  Bruno Fernandes  Joana Fernandes  Lara Fernandes  Cristiana Ferradaz  Ana Rita A. Ferreira  Ana Rita C. Ferreira  Jorgette Dumby 9.Nov.2011 Toxicidade dos Organofosforados

2 Objetivos 1. Descrever o que são Organofosforados; 2. Explicar os alvos da sua acção a nível bioquímico; 3. Discutir a sua toxicidade e implicações patológicas. Toxicidade dos Organofosforados

3 1.Organofosforados Toxicidade dos Organofosforados Pesticidas com diferentes graus de toxicidade Átomo de fósforo com uma ligação dupla e outra simples a átomos de O ou outros átomos bivalentes Compostos orgânicos, lipossolúveis e apolares, derivados do ácido fosfórico Estabilidade dependente do pH O que são?

4 1. Organofosforados

5 Aplicações Armas Químicas Uso Doméstico Agricultura Pecuária Toxicidade dos Organofosforados 1.Organofosforados

6 Ácool Ácido ÉsterÁgua Toxicidade dos Organofosforados 1.Organofosforados Como se formam? Reação de Esterificação Paratião

7 2. Alvos da acção dos organofosforados Os OP Inibem a Acetilcolinesterase, uma colinesterase, sendo, por isso, uma enzima que catalisa a hidrólise de ésteres de colina. Acetilcolina Toxicidade dos Organofosforados

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9  Na ausência de insecticidas organofosforados Toxicidade dos Organofosforados 2.A Nível Bioquímico

10 Toxicidade dos Organofosforados  Na presença de insecticidas organofosforados 2.A Nível Bioquímico Inibição da Hidrólise da Acetilcolina Hiper-estimulação Inibição Irreversível

11 Ligação bioquímica entre acetilcolinesterase-organofosforado 1. Fosforilação do grupo hidroxilo da serina, localizada no centro activo desta enzima 2. Perda do grupo alquilo ligado ao átomo de fósforo (desalquilação. A enzima já não se regenera (envelhecimento ). Toxicidade dos Organofosforados

12 Gravidade Atividade da colinesterase plasmática Exposição rápida 50-90% Intoxicação Leve 20-50% Intoxicação Moderada 10-20% Intoxicação Grave 10% ou menos  Oral  Dérmica  Respiratória  Mucosa Toxicidade dos Organofosforados OrganofosforadosDL50 mg/Kg Bromofós 1600 Dimetoato 150 Disulfoton 2,6 Malation 100 Paration 13 Temefós 4202 Grau de Toxicidade Via de exposição Composição Química e Dose Tempo de exposição Dose letal 3.Implicações Patológicas Inseticidas organofosfora- dos são facilmente absorvidos. A presença de solvente orgânico intensifica a absorção. Atravessam facilmente a barreira hematoencefáli- ca.

13 Receptores Muscarínicos Receptores Nicotínicos Receptores do SNC Toxicidade dos Organofosforados 3.Implicações Patológicas

14 Toxicidade dos Organofosforados 3.Implicações Patológicas Glândulas Sudorese, salivação, produção de lágrimas Olhos Miose Aparelho digestivo Cólicas, náuseas, vómitos, diarreia, incontinência fecal Aparelho Respiratório Hipersecreção brônquica, dispneia, bronco-espasmos, cianose Aparelho Cardiovascular Bradicardia, hipotensão Aparelho Urinário Aumento da frequência e incontinência urinária Receptores Muscarínicos Receptores Nicotínicos Receptores do SNC

15 Toxicidade dos Organofosforados 3.Implicações Patológicas Receptores Muscarínicos Receptores Nicotínicos Receptores do SNC Olhos Midríase Aparelho Cardiovascular Taquicardia, hipertensão, palidez Músculo Esquelético Fraqueza muscular, fasciculações musculares, fadiga, cãibras, paralisia, arreflexia

16 Toxicidade dos Organofosforados 3.Implicações Patológicas Receptores Muscarínicos Receptores Nicotínicos Receptores do SNC Sonolência, letargia, labilidade emocional, cefaleia, confusão mental, coma, ataxia, fadiga, convulsões, dispneia, depressão respiratório e cardiovascular

17 Diagnóstico - Histórico de exposição ao tóxico; - Evidências sintomáticas; - Medição da actividade da AChE plasmáticas e dos eritrócitos; - Detecção de produtos de hidrólise na urina. Tratamento - Assegurar a oxigenação do doente; - Aspirar as secreções excessivas; - Descontaminar o doente; - Administrar atropina, oximas ou benzodiazepinas; - Alimentação parentérica, pobre em lípidos. Toxicidade dos Organofosforados 3.Implicações Patológicas Tentar manter o doente estável por cerca de 35 dias.

18 In Internet: http://www.cerebromente.org.br/n12/fundamentos/neurotransmissores /nerves_p.html#table. Visitado a 2 de Novembro de 2011; http://www.viasalus.com/vs/B2P/cn/toxi/index.jsp. Visitado a 2 de Novembro de 2011; www.sertox.com.ar/es/info/apuntes/2005/1002_transmission_plaguicidas.htm. Visitado a 2 de Novembro de 2011; http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/S/Serine_Proteases.html. Visitado a 4 de Novembro de 2011; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2894301/?tool=pmcentrez. Visitado a 2 de Novembro de 2011; http://ocw.mit.edu/courses/health-sciences-and-technology/hst-151-principles-of-pharmacology-spring- 2005/lecture-notes/0203_case_exampl.pdf. Visitado a 28 de Outubro de 2011; http://medicine-science.com/organophosphates/. Visitado a 28 de Outubro de 2011; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2894301/?tool=pmcentrez. Visitado a 28 de Outubro de 2011; http://www.medscape.com/viewarticle/722040. Visitado a 28 de Outubro de 2011; http://www.merckmanuals.com/professional/injuries_poisoning/poisoning/organophosphate_and_carbamate_poiso ning.html. Visitado a 28 de Outubro de 2011; http://www.slideshare.net/coolboy101pk/cholinergic-agonists. Visitado a 28 de Outubro de 2011; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9880090. Visitado a 27 de Outubro de 2011; http://npic.orst.edu/RMPP/rmpp_ch4.pdf. Visitado a 27 de Outubro de 2011; Livros/E-books: Lehninger Principles of Biochemistry (D.L. Nelson & M. M. Cox) 4ª Ed., W. H. Freeman & Company, 2004; Life: The Science of Biology, Eighth Edition (David Sadava, H. Craig Heller, Gordon H. Orians, William K. Purves, David Hillis) 2008; Bioquímica, 5ª edição. (Jeremy M. Berg; Jonh L. Tymoczko; Lubert Strier), 2004. Toxicidade dos Organofosforados Lista de referências bibliográficas