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Centro de Ciências da Saúde Faculdade de Medicina Departamento de Medicina Preventiva Disciplina Saúde e Trabalho.

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Apresentação em tema: "Centro de Ciências da Saúde Faculdade de Medicina Departamento de Medicina Preventiva Disciplina Saúde e Trabalho."— Transcrição da apresentação:

1 Centro de Ciências da Saúde Faculdade de Medicina Departamento de Medicina Preventiva Disciplina Saúde e Trabalho

2 Neurotoxicologia

3 Local de ação e tipo de lesões causadas nas intoxicações por substâncias químicas (Baker EL et al, 1990) SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO desmielinização segmentar e degeneração axonal desmielinização segmentar e degeneração axonal SISTEMA NERVOSO CENTRAL efeitos tóxicos nos neurônios e interrupção dos neurotransmissores efeitos tóxicos nos neurônios e interrupção dos neurotransmissores SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO efeitos combinados com degeneração neuropatológica efeitos combinados com degeneração neuropatológica

4 Níveis de neurotoxicidade identificados nas intoxicações por substâncias químicas ( Simonsen et al, 1994) Nível Efeitos Evidências 1 Sintomas subjetivos reversíveis Entrevistas clínica e/ou neurológico normal psicológica. Exame clínico neurológico normal psicológica. Exame clínico 2 Sintomas subjetivos irreversíveis Entrevistas clínica e/ou neurológico normal psicológica. Exame clínico neurológico normal psicológica. Exame clínico 3 Alteração bioquímica Mudanças relevantes nos parâmetros bioquímicos parâmetros bioquímicos 4 Alt fisiológica/comportamental Alteração do EEG, PE e dos testes (distúrbios dos testes (distúrbios comportamentais) comportamentais) 5 Alteração neurológica Exame neurológico do paciente paciente 6 Alteração morfológica Lesão de axônios, exames patológicos patológicos

5 Neuropatia Características: Sensitiva Sensitiva Motora Motora Mista Mista Mononeuropatia Mononeuropatia Polineuropatia Polineuropatia Seguimento acometido Seguimento acometidoDiagnóstico: Anamnese clínica Anamnese ocupacional Exame físico Exames complementares

6 Neuropatias Causas do doente crítico (axonal) do doente crítico (axonal) pelo HIV pelo HIV Hanseníase Hanseníase Sarcoidose Sarcoidose Diabetes Diabetes Uremia (sensitivo-motora) Uremia (sensitivo-motora) Alcoolismo (sensitivo-motora distal e axonal) Alcoolismo (sensitivo-motora distal e axonal) deficiência nutricional (vitamina B12) deficiência nutricional (vitamina B12) Paraproteinemia (sensitivo-motora) Paraproteinemia (sensitivo-motora) doenças malignas doenças malignas Guillain Barré Guillain Barré Ataxia de Friedreich Ataxia de Friedreich

7 Neuropatias Causas tóxica (axonal) tóxica (axonal) Pesticidas Pesticidas Solventes Solventes Dissulfeto de carbono Dissulfeto de carbono Metais (arsênico, chumbo, mercúrio, talio) Metais (arsênico, chumbo, mercúrio, talio) Drogas (nitrofurantoína, fenitoína, isoniazida, vincristina, piridoxina em altas doses) Drogas (nitrofurantoína, fenitoína, isoniazida, vincristina, piridoxina em altas doses)

8 Substâncias Pesticidas / Agrotóxicos Solventes Metais: mercúrio, chumbo

9 Pesticidas / Agrotóxicos Inseticidas: organofosforados: malation, paration organofosforados: malation, paration carbamatos: chumbinho carbamatos: chumbinho organoclorados: DDT, aldrin organoclorados: DDT, aldrin piretroide piretroide Fungicidas: maneb Herbicidas Paraquat: gramoxone Agente laranja: tordon

10 Pesticidas / Agrotóxicos Uso: agricultura: combate a pragas agricultura: combate a pragas saúde pública: eliminação e controle de vetores (FUNASA) saúde pública: eliminação e controle de vetores (FUNASA) produção de flores (Holambra) produção de flores (Holambra) Grupos profissionais expostos: setor agropecuário setor agropecuário setor de saúde pública setor de saúde pública firmas desinsetizadoras firmas desinsetizadoras indústrias de formulação e síntese indústrias de formulação e síntese

11 Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado A principal ação é a inibição da enzima colinesterase Efeitos colinérgicos, equilíbrio entre receptores muscarínicos e nicotínicos Manifestações clínicas: crise colinérgica aguda crise colinérgica aguda síndrome intermediária síndrome intermediária neuropatia tardia neuropatia tardia outras outras

12 Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Crise colinérgica aguda 1 a 4 dias Mecanismo: inibição da acetilcolinesterase com acúmulo de acetilcolina nas sinapses Pode ser seguida pela síndrome intermediária e pela neuropatia tardia ou não Pode ocorrer sobreposição de sintomas com a síndrome intermediária Pode se resolver sem tratamento farmacológico, mas quase sempre necessita de antagonista colinérgico (ATROPINA) O tratamento não impede a progressão para síndrome intermediária e para neuropatia tardia

13 Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Crise colinérgica aguda Efeitos muscarínicos: miose, lacrimejamento, salivação, sudorese, broncorréia, diarréia Efeitos nicotínicos: miofasciculação, fraqueza muscular Efeitos sobre SNC: letargia, ataxia, hipertermia, coma Casos leves: cafaléia, tonteira, fadiga, náusea, vômitos, diarréia, salivação, aumento da sudorese, lacrimejamento, broncorréia, e salivação Casos moderados: miose,fraqueza muscular e miofasciculação Casos severos: bradicardia, broncoespasmo, piora da fraqueza muscular, convulsão e coma # o desconforto visual para ler e assistir televisão pode persistir até 5 meses após cessada a exposição

14 Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Síndrome intermediária 1 a 4 dias após exposição Mecanismo: prolongada estimulação pela acetilcolina na junção neuromuscular Fraqueza muscular proximal, de pares cranianos, podendo acometer musculatura respiratória

15 Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Neuropatia tardia desencadeada por organofosforado (OPIDN) 2 a 5 semanas após exposição Mecanismo: inibição de esterase (neuropathy target esterase) que pode ser irreversível. Morte axonal É uma síndrome caracterizada por alterações sensitivas, caimbras, fraqueza muscular e até mesmo por paralisia flácida que pode durar de semanas a anos. Acomete inicialmente os membros inferiores

16 Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Outras seqüelas devido a intoxicações por OF (até 10 anos): déficit cognitivo (memória, atenção, concentração) déficit cognitivo (memória, atenção, concentração) déficit na função psicomotora déficit na função psicomotora mudança na personalidade mudança na personalidade efeitos emocionais (tensão, irritabilidade, agitação, labilidade) efeitos emocionais (tensão, irritabilidade, agitação, labilidade) diminuição da sensibilidade vibratória (função somatosensorial periférica) diminuição da sensibilidade vibratória (função somatosensorial periférica) diminuição na condução nervosa diminuição na condução nervosa

17 Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Níveis de neurotoxicidade identificados nas intoxicações por substâncias químicas segundo Simonsen et al (1994) : Nivel 3 – dosagem da atividade da acetilcolinesterase eritrocitária (estabelecer a intensidade das exposições) Nivel 3 – dosagem da atividade da acetilcolinesterase eritrocitária (estabelecer a intensidade das exposições) Nível 4 – EEG, ENMG Nível 4 – EEG, ENMG

18 Solventes Indústrias que manipulam petróleo e derivados, tintas, vernizes, plásticos, colas etc Clínica ( Baker, Gamberale, 1978; Ekeberg, 1989) : Polineuropatia pelo hexano Polineuropatia pelo hexano Síndrome afetiva orgânica Síndrome afetiva orgânica Síndrome de alteração permanente da personalidade Síndrome de alteração permanente da personalidade Síndrome da diminuição da função intelectual Síndrome da diminuição da função intelectual Síndrome demência Síndrome demência Há diminuição na performance nos testes neurocomportamentais em trabalhadores expostos aos solventes (nível 4 segundo Simonsen et al, 1994) :

19 Metais - Chumbo Uso: fabricação e reforma de baterias elétricas, reforma de radiadores, manipulação de sucata, lixamento de tintas antigas, indústrias plásticas fabricação e reforma de baterias elétricas, reforma de radiadores, manipulação de sucata, lixamento de tintas antigas, indústrias plásticas brinquedos contendo chumbo, ingestão de bebidas clandestinas, água que circule em tubos de liga metálica contendo chumbo brinquedos contendo chumbo, ingestão de bebidas clandestinas, água que circule em tubos de liga metálica contendo chumboClínica: Polineuropatia saturnina: acomete mais MMSS, motora, lesão característica é comprometimento de nervo radial (queda do punho) Polineuropatia saturnina: acomete mais MMSS, motora, lesão característica é comprometimento de nervo radial (queda do punho) Nível 4 ( Simonsen et al,1994) : alteração da velocidade de condução das fibras lentas (indicador precoce de neuropatia – sem ou com sintomas) Nível 4 ( Simonsen et al,1994) : alteração da velocidade de condução das fibras lentas (indicador precoce de neuropatia – sem ou com sintomas)

20 Metais - Mercúrio Mercúrio elementar Uso: garimpo, indústria elétrica e de clorosoda, amálgamas garimpo, indústria elétrica e de clorosoda, amálgamasClínica: distúrbios cognitivos (diminuição da memória, dificuldade de concentração) distúrbios cognitivos (diminuição da memória, dificuldade de concentração) distúrbios de comportamento (irritabilidade, diminuição da confiança, insônia, pesadelos, labilidade emocional) distúrbios de comportamento (irritabilidade, diminuição da confiança, insônia, pesadelos, labilidade emocional) distúrbios do equilíbrio distúrbios do equilíbrio distúrbios do movimento distúrbios do movimento neuropatia periférica neuropatia periférica

21 Metais - Mercúrio Metil mercúrio Uso: indústria pesqueira indústria pesqueiraClínica: distúrbios do equilíbrio (ataxia) distúrbios do equilíbrio (ataxia) distúrbio do movimento (tremor) distúrbio do movimento (tremor) distúrbios visuais (diminuição concêntrica do campo visual, movimentos anormais dos olhos) distúrbios visuais (diminuição concêntrica do campo visual, movimentos anormais dos olhos) distúrbios auditivos distúrbios auditivos neuropatia periférica neuropatia periférica # Doença de Minamata (Japão, 1953)

22 Referências MEDRONHO, R. Epidemiologia. 1a edição, São Paulo, Atheneu, p. GOLDMAN, L.; AUSIELLO, D.A.; AREND, W.; ARMITAGE, J.O. Cecil Textbook of Medicine 23rd Edition, Lippincott, Williams & Wilkins, 2007.


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