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Antiinflamatórios Esteroidais Corticóides
Faculdade de Medicina Veterinária Farmacologia Aplicada Prof. Rodrigo Cruz
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Corticóides Introdução São hormônios produzidos pelas glândulas adrenais, sendo definidos como naturais ou semi-sintéticos. Corticoesteróides Naturais – são produzidos pela córtex da adrenal Corticoesteróides Semi-sintéticos – são análogos estruturais dos naturais Tem aplicação clínica em: - terapias de reposição - necessidades de imunossupressão - efeito antiinflamatório
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Corticóides Biossíntese dos Corticoesteróides Naturais A partir do colesterol (LDL) sintetizado utilizando o acetato Ou A partir do colesterol obtido da circulação sistêmica
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Corticóides Mecanismos que regulam a biossíntese e liberação dos Corticoesteróides Naturais Glicocorticóides 1. CRF – fator liberador de corticotrofina secretado pelo hipotálamo; age na hipófise 2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou corticotrofina secretado pela hipófise anterior; age na córtex da adrenal Mineralocorticóides 1. Sistema renina-angiotensina
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Corticóides Glicocorticóides Semi-sintéticos Obtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticóides naturais Pela adição de radicais OH- e CH3 Assim temos um aumento de potência, diminuição das atividades Mineralocorticóides e aumento das atividades Glicocorticóides Representam este grupo: predinisona predinisolona metilpredinisolona dexametasona outros...
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Corticóides Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides Receptores esteroidais intra-celulares Penetração passiva dos esteróides para dentro da célula Fixação a um receptor específico citoplasmático Ativação do complexo Receptor-Esteróide Translocação e fixação ao DNA no núcleo Formação de RNA Estímulo da síntese de proteínas que mediam os efeitos fisiológicos ou farmacológicos do esteróide
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Corticóides Farmacocinética dos Glicocorticóides Absorção Oral – boa, exceto Aldosterona e Desoxicorticoesterona Via Intra-Muscular – absorção rápida de sais solúveis (fosfatos, succinatos) absorção lenta de sais insolúveis (acetatos) Via Intra-Venosa – apenas os sais solúveis ação rápida em casos de emergência Os corticóides naturais circulam ligados a uma proteína transportadora na faixa de 95%. Os semi-sintéticos circulam ligados em menor escala. Estes são metabolizados pelo fígado e eliminados pelos rins. Esta metabolização é lenta.
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Corticóides Vida Média dos Glicocorticóides Vida Média Plasmática – tempo em que 50% da concentração plasmática cai Vida Média Biológica – tempo em 50% dos efeitos farmacológicos diminuem Sendo assim, os esteróides podem ser divididos em: Ação breve – cortisol Ação intermediária – predinisolona, metilpredinisolona Ação prolongada - dexametasona
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos Metabólicos Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico Efeito Antiinflamatório Efeito na Resposta Imunológica Efeito Antialérgico (anti-histamínico) Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue Efeitos Gastro-intestinais Efeitos Cardiovasculares Efeito sobre o sistema Músculo-Esquelético Efeito sobre Estado de Ânimo
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos Metabólicos Sobre o metabolismo de carboidratos favorece o acúmulo de glicogênio hepático e estimula a gliconeogênese diminui a captação periférica de glicose (músculo, linfócitos, tecido adiposo) elevação da glicemia; glicosúria secundária (efeito diabetogênico) Sobre o metabolismo protéico - aumento do catabolismo protéico diminuição na produção de anti-corpos mobilização dos aminoácidos dos tecidos balanço nitrogenado negativo cicatrização lenta Sobre o metabolismo dos lipídeos favorece a lipólise; aumento de ácidos graxos livres circulantes redistribuição de gorduras (face, nuca, supra-escapular e perda de tecido adiposo nas extremidades)
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos Metabólicos
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos Metabólicos
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos Metabólicos
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos Metabólicos
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico - retenção de Na+ e eliminação de K+ e H+ hipocalemia e alcalose metabólica edema
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeito Antiinflamatório - Base fundamental do uso clínico destas drogas Inibição da vasodilatação, da permeabilidade vascular, de exudato e da proliferação celular típicos dos processos inflamatórios Este efeito é inespecífico e independente do agente desencadeante, seja ele físico, químico ou infeccioso.
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeito na Resposta Imunológica - Diminui a competência do sistema imune
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeito Antialérgico (anti-histamínico) Contraditório Supressão inespecífica da resposta inflamatória???
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue diminuição do número de linfócitos e eosinófilos incremento do número de hemácias, plaquetas e neutrófilos
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos Gastro-intestinais diminuição da produção da barreira de muco no estômago incremento da produção de ácido clorídrico e pepsina
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos Cardiovasculares aumento da reatividade vascular aos vasoconstrictores hipertensão arterial sistêmica
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos sobre o sistema Músculo-Esquelético diminuição da absorção de Ca2 redução da consolidação de fraturas e da densidade óssea retardo no crescimento de filhotes
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Corticóides Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides Efeitos sobre Estado de Ânimo euforia depressão controverso em Veterinária, pois é observação humana questionável
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Corticóides Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides Dependente de efeitos metabólicos hiperglicemia, glicosúria, redistribuição de gorduras (“nuca de búfalo” e “cara de lua cheia”), debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundária ao efeito anti-anabólico, osteoporose e risco de fraturas com difícil consolidação Dependentes do efeito sobre o equilíbio hidroeletrolítico edemas, hipertensão, agravamento da ICC Maior susceptibilidade a infecções e agravamento das mesmas Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO) especialmente em filhotes Dispepsia, risco de úlcera gástrica,
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Corticóides Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides Inibição Hipofisária Administração de corticóides exógenos inibirá a secreção de ACTH Atrofia adrenal a longo prazo Quadro de hipofunção da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses O Hipoadrenocorticismo induzido depende da dose e tempo de administração. Prevenção!!! Terapia Alternante ou Intermitente - dose dupla à usual, em dias alternados - retirada gradual da medicação com acompanhamento do paciente
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Corticóides Interações Medicamentosas Aceleração do metabolismo dos esteróides - uso de barbituratos, hidantoínas, anti-histamínicos ou Rifampicina Uso concomitante com diuréticos - hipocalemia mais significativa Uso concomitante com anticolinérgicos ou antidepressivos - aumento drástico da PIO Uso de Insulina ou Hipoglicemiantes orais - o corticoesteróide promove uma necessidade de maior dose
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Corticóides Precauções e Contra-indicações Proibidos na presença de - úlceras estomacais, osteoporose, micoses, psicoses, tuberculose Uso com muito cuidado em - diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e na presença de enfermidades infecciosas
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Corticóides Precauções e Contra-indicações Efeito Luteolítico
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Corticóides Precauções e Contra-indicações Efeito Antiinflamatório Oftálmico
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Corticóides Uso Clínico dos Corticoesteróides Dependente do momento, patologia e objetivo do tratamento, respeitando alguns pontos chaves, tais como: Dose individualizada Observação freqüente do paciente Efeito antiinflamatório é paliativo Uso restrito em doenças infecciosas Importância em inflamações crônicas (osteoartrites) Uso tópico Retardo na cicatrização
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Potência antiinflamatória Potência de retenção de Na
Corticóides Comparação entres os principais Corticosteróide Potência antiinflamatória Potência de retenção de Na Ação curta (12 hs) Hidrocortisona 1 Cortisona 0.8 Fludrocortisona 10 125 Ação interm(12-36hs) Prednisona 4 Prednisolona 5 metilprednisolona 0.5 Triancinolona Ação longa (36-72 hs) Parametasona Betametasona 25 Dexametasona flumetasona 30
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Corticóides Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal Problemas Respiratórios casos de rinites, asma, bronquite crônica agudizada, DPOC’s - budesonida, fluticasona, beclometasona (1ml / 4ml soro) - inalação ou inspiração passiva Doença Inflamatória Intestinal em casos de diarréias não-responsivas; poodle e persas - budesonida por enema ou cápsulas - predinisolona por via oral, IM ou SC
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Corticóides Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal Lesões Encapsuladas casos de eczemas graves e tumorações - acetato de triancinolona - aplicação tópica ou mesmo intra-lesional Uveítes predinisolona por via ocular, oral, IM ou SC descartar presença de úlcera de córnea
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Corticóides Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal Traumas Medulares - metilpredinisolona (até 4mg/Kg) - via IV em infunsão lenta e progressiva / regressiva Encefalites predinisolona, dexametasona evitar doses imunossupressoras máximas (“dose-resposta”)
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Corticóides Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal Quimioterapias - dexametasona, metilpredinisolona - avaliar situação de aplicação da droga Artrites predinisolona, dexametasona adequar dose dependendo da etiologia e resposta do paciente
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Corticóides Choque endotóxico - dexametasona - terapia questionável Testes Diagnósticos Supressão por baixa dose de dexametasona (hiperadrenocorticismo) Estimulação pelo ACTH (hipoadrenocorticismo) Diagnóstico por Imagens!!!!!!!! RX, US, TC, RM
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Corticóides Testes Diagnósticos Hipoadrenocorticismo (Síndrome de Addison) - coleta de sangue para dosar o cortisol basal (baixo...) - aplicação de ACTH - nova coleta (baixo... talvez normal...)
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Corticóides Testes Diagnósticos Hiperadrenocorticismo (Síndrome de Cushing) Teste de Supressão - coleta de sangue para dosar o cortisol basal (alto...) - aplicação de dexametasona a baixa dose (0,01mg/Kg) - novas coletas (4 e 8h após a aplicação) Interpretação: - coleta de 4h com níveis de cortisol em ligeiro decréscimo - coleta de 8h com níveis de cortisol altos Ou seja... após 8h não há mais supressão pela dexametasona do eixo H.H.A.
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Corticóides Testes Diagnósticos Ultrassonografia
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