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Maturação dos linfócitos T (Geração do TCR) Os linfócitos T saem da medula óssea ainda imaturos. Progenitor linfóide Célula pluripotente Linfócito B.

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2 Maturação dos linfócitos T (Geração do TCR)

3 Os linfócitos T saem da medula óssea ainda imaturos. Progenitor linfóide Célula pluripotente Linfócito B Plasmócito Linfócito T Célula T efetora Progenitor mielóide MastócitoMacrófago ? Neutrófilo Monócito Célula NK BasófiloEosinófilo Célula dendrítica

4 MATURAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T Célula T madura Célula T efetora (ou de memória) Timócito Célula T ativada Medula óssea Periferia Timo Célula indiferenciada CD4 - CD8 - CD4 + ou CD8 +

5 Estrutura da molécula de TCR (T cell receptor) Também pertencem à superfamília da imunoglobulina (domínios globulares)

6 O rearranjo do TCR acontece no timo. Cápsula Córtex Medula Corpúsculo de Hassall

7 Timócito (medula óssea) Célula epitelial cortical(ectoderme) Célula dendrítica (medula óssea) Macrófago Célula epitelial medular(endoderme) E, depende do contato com as células epiteliais corticais.

8 O rearranjo do TCR inicia-se nos timócitos CD4 - CD8 - (duplo-negativos). Timócitoduplo-negativo (CD ) Célula epitelial cortical(ectoderme)

9 Organização dos genes que codificam o TCR Timócitoduplo-negativo (CD ) Cadeia Cadeia C C V 1-75 D 1 J C D 2 J V 1-50 J 1-70 C V 1-3 D 1-3 J 1-3 C V 4

10 Inicialmente, ocorre o rearranjo do gene que codifica a cadeia do TCR. Timócitoduplo-negativo (CD ) C C V 1-75 D 1 J C D 2 J DNARNAm AAA Proteína

11 Após a expressão da molécula pT, inicia-se o rearranjo da cadeia Após a expressão da molécula pT, inicia-se o rearranjo da cadeia (70) (70)Timócitosduplo-negativos Timócitosduplo-positivos (70)

12 Após a expressão do TCR, os timócitos tornam-se duplo-positivos (CD4 + CD8 + ). Timócitoduplo-positivo (CD ) Timócitoduplo-negativo (CD )

13 Mudança de classe (IgG, IgA, IgE) Maturação de afinidade Segmentos de diversidade (D) Segmentos J Segmentos J Segmentos variáveis (V) Segmentos D lidos nas 3 frames Imunoglobulina Elemento Receptores Receptores Junções com nucleotídeos Número de pares de genes V Diversidade juncional Diversidade total H ~70 ~30020 raros-comuns (1) ~10 13 ~10 16


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