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Células T L. Taborda Barata Mestrado em Imunologia Clínica.

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Apresentação em tema: "Células T L. Taborda Barata Mestrado em Imunologia Clínica."— Transcrição da apresentação:

1 Células T L. Taborda Barata Mestrado em Imunologia Clínica

2 Morfologia linfocitária

3 Hematopoiese

4 Papel das citocinas na hematopoiese

5 Timo

6

7 Ontogenia de células T Período intra-medular e sanguíneo Período intra-tímico Selecção de repertórios Geração de diversidade no TCR

8 O complexo do TCR

9 Domínios da estrutura proteica do TCR

10 Genes codificadores do TCR humano

11 Recombinação e transcrição dos genes das cadeias do TCR

12 Geração de diversidade no TCR 1. Número de genes codificadores de regiões V (D) J e C das cadeias e 2. Recombinação entre genes codificadores de regiões V (D) J e C das cadeias e 3. Junção imprecisa entre genes codificadores recombinados 4. Adição de bases novas pela TdT

13 Ontogenia de células T Período intra-medular e sanguíneo Período intra-tímico Geração de diversidade no TCR Selecção de repertórios Geração de diversidade no TCR

14 Processos de selecção de linfócitos T no timo 1º Passo: Selecção positiva 2º Passo: Selecção negativa

15 Processos de selecção de linfócitos T no timo Selecção positiva Selecção negativa Figura obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

16 Moléculas do MHC estão envolvidas na selecção positiva de células T in vitro Figura obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

17 Selecção positiva de linfócitos T no timo

18

19 Selecção negativa de linfócitos T no timo

20 Selecção intra-tímica de células T Tabela obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

21 Modelos propostos do papel de CD4 e CD8 na selecção de células T no timo Modelo Instructivo Figura obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

22 Modelo Estocástico Modelos propostos do papel de CD4 e CD8 na selecção de células T no timo Figura obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

23 Processos adicionais de selecção de linfócitos T no timo 1º Passo: Selecção positiva 2º Passo: Selecção negativa Papel de superantigénios

24 Linfócitos T e superantigénios Figura obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

25 Superantigénios, famílias V e patologia Tabela obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

26 Superantigénios e famílias V Tabela obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

27 Papel de superantigénios na selecção negativa de linfócitos T no ratinho Tabela obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

28 Processos adicionais de selecção de linfócitos T no timo 1º Passo: Selecção positiva 2º Passo: Selecção negativa Papel de superantigénios Papel de receptores de superfície (CD5, outros)

29 Processos de selecção de linfócitos T no timo 1º Passo: Selecção positiva 2º Passo: Selecção negativa Inespecífica: depende da afinidade para MHC Específica: depende do antigénio

30 Subtipos de células T na periferia

31 Maturação de linfócitos T

32 Células T na periferia CD4+ (++++) CD8+ (++) CD4-CD8- (+) TCR (+++)TCR Lidam com: Ag externos Ag do próprio MHC clássico MHC não clássico Superantigénios Lidam com: Ag queratinócitos HSP micobacterianas

33 Subtipos de células T na periferia TCR CD4+CD citólise +++ helper

34 Fisiologia de células T na periferia

35 Apresentação de Antigénios Sinapse imunológica Modificado de Antigen Presentation, de F. Arosa (2001) e Kuby (2000)

36 Moléculas co-acessórias em células T, e seus ligandos em células apresentadoras de antigénios

37 Papel da co-estimulação através de CD28 e CD80/CD86 na activação de células T

38 Papel da interacção entre CD40 e CD40L na activação de células T

39 Activação versus anergia em células T Importância do segundo sinal Figura obtida de Kuby Immunology 4ª Edição (2000)

40

41 Expressão de genes em linfócitos T activados Várias citocinas

42 Alguns padrões de citocinas em células T

43 Respostas celulares T após correcta apresentação de antigénio Activação celular Síntese de citocinas Proliferação celular Expressão de receptores

44 Respostas funcionais e efectoras de células T CD4+, expressando TCR

45 Células T naive e de memória CD45RA+ CD45R0+memória naive Ainda não contactaram com Ag Já contactaram com Ag

46 Activação de linfócitos T naive e efectores

47 Técnicas laboratoriais ligadas à apresentação de antigénio e fisiologia de células T Testes de proliferação celular T utilizando 3 H-Timidina Testes de análise de especificidade celular T Análise de diluição limitante (LDA) Técnica de tetrâmeros Avaliação da produção de citocinas em células T Imunoensaios ou bioensaios ELISA ELISPOT Detecção de citocinas intracelulares Avaliação da citotoxicidade de células T: Técnica de libertação de Crómio

48 Teste de proliferação celular T utilizando 3 H-timidina

49 Testes de análise de especificidade celular T

50 Análise de diluição limitante (LDA) de células T

51 Análise com TETRÂMEROS para detectar células T específicas

52 Avaliação da produção de citocinas em células T

53 MenuFB

54 Ensaio de ELISPOT para quantificar síntese de citocinas por células T

55 MenuFB

56 FB

57 Testes de avaliação da citotoxicidade de células T


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