Mestrado em Imunologia Clínica

Apresentação em tema: "Mestrado em Imunologia Clínica"— Transcrição da apresentação:

1 Mestrado em Imunologia Clínica
Células T L. Taborda Barata

2 Morfologia linfocitária

3 Hematopoiese

4 Papel das citocinas na hematopoiese

5 Timo

6 Timo

7 Período intra-medular e sanguíneo
Ontogenia de células T Período intra-medular e sanguíneo Geração de diversidade no TCR Período intra-tímico Selecção de repertórios

8 O complexo do TCR

9 Domínios da estrutura proteica do TCR

10 Genes codificadores do TCR humano

11 Recombinação e transcrição dos genes das
cadeias ab do TCR

12 Geração de diversidade no TCR
1. Número de genes codificadores de regiões V (D) J e C das cadeias a e b 2. Recombinação entre genes codificadores de regiões V (D) J e C das cadeias a e b 3. Junção imprecisa entre genes codificadores recombinados 4. Adição de bases novas pela TdT

13 Período intra-medular e sanguíneo
Ontogenia de células T Período intra-medular e sanguíneo Geração de diversidade no TCR Período intra-tímico Geração de diversidade no TCR Selecção de repertórios

14 Processos de selecção de linfócitos T no timo
1º Passo: Selecção positiva 2º Passo: Selecção negativa

15 Processos de selecção de linfócitos T no timo
Selecção positiva Selecção negativa Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

16 Moléculas do MHC estão envolvidas na
selecção positiva de células T ab in vitro Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

17 Selecção positiva de linfócitos T ab no timo

18 Selecção positiva de linfócitos T ab no timo

19 Selecção negativa de linfócitos T ab no timo

20 Selecção intra-tímica de células T
Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

21 Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
Modelos propostos do papel de CD4 e CD8 na selecção de células T ab no timo Modelo Instructivo Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

22 Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
Modelos propostos do papel de CD4 e CD8 na selecção de células T ab no timo Modelo Estocástico Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

23 Processos adicionais de selecção de linfócitos T no timo
1º Passo: Selecção positiva 2º Passo: Selecção negativa Papel de superantigénios

24 Linfócitos T e superantigénios
Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

25 Superantigénios, famílias Vb e patologia
Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

26 Superantigénios e famílias Vb
Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

27 Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
Papel de superantigénios na selecção negativa de linfócitos T no ratinho Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

28 Processos adicionais de selecção de linfócitos T no timo
1º Passo: Selecção positiva 2º Passo: Selecção negativa Papel de superantigénios Papel de receptores de superfície (CD5, outros)

29 Processos de selecção de linfócitos T ab no timo
1º Passo: Selecção positiva Inespecífica: depende da afinidade para MHC 2º Passo: Selecção negativa Específica: depende do antigénio

30 Subtipos de células T na periferia

31 Maturação de linfócitos Tgd

32 Lidam com: Ag queratinócitos HSP micobacterianas
Células T na periferia CD4+ (++++) TCR ab CD4-CD8- (+) TCR gd (+++) CD8+ (++) Lidam com: Ag externos Ag do próprio MHC clássico MHC não clássico Superantigénios Lidam com: Ag queratinócitos HSP micobacterianas

33 Subtipos de células T na periferia
TCR gd ab CD4+ CD8+ +++ “helper” +++ citólise

34 Fisiologia de células Tab na periferia

35 Apresentação de Antigénios
Sinapse imunológica Modificado de “Antigen Presentation”, de F. Arosa (2001) e Kuby (2000)

36 Moléculas co-acessórias em células T, e seus ligandos em células apresentadoras de antigénios

37 Papel da co-estimulação através de CD28 e CD80/CD86 na activação de células T

38 Papel da interacção entre CD40 e CD40L na activação de células T

39 Activação versus anergia em células T
Importância do segundo sinal Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

40 Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

41 Expressão de genes em linfócitos T activados
Várias citocinas

42 Alguns padrões de citocinas em células T

43 Respostas celulares T após correcta apresentação de antigénio
Activação celular Proliferação celular Síntese de citocinas Expressão de receptores

44 Respostas funcionais e efectoras de células T CD4+, expressando TCR ab

45 Células T “naive” e de “memória”
CD45RA+ “naive” Ainda não contactaram com Ag CD45R0+ “memória” Já contactaram com Ag

46 Activação de linfócitos T “naive” e efectores

47 Técnicas laboratoriais ligadas à apresentação de antigénio e fisiologia de células T
Testes de proliferação celular T utilizando 3H-Timidina Testes de análise de especificidade celular T Análise de diluição limitante (LDA) Técnica de tetrâmeros Avaliação da produção de citocinas em células T Imunoensaios ou bioensaios ELISA ELISPOT Detecção de citocinas intracelulares Avaliação da citotoxicidade de células T: Técnica de libertação de Crómio

48 Teste de proliferação celular T utilizando 3H-timidina

49 Testes de análise de especificidade celular T

50 Análise de diluição limitante (LDA) de células T

51 Análise com TETRÂMEROS para detectar células T específicas

52 Avaliação da produção de citocinas em células T

53 B Menu F

54 Ensaio de ELISPOT para quantificar síntese de citocinas por células T

55 B Menu F

56 B Menu F

57 Testes de avaliação da citotoxicidade de células T