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Bruno Silva-Santos Daniel Correia Francisco dOrey Miguel Ferreira Arlindo Ferreira Diogo Bruno Natacha Sousa Julie Ribot Unidade de Imunologia.

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1 Bruno Silva-Santos Daniel Correia Francisco dOrey Miguel Ferreira Arlindo Ferreira Diogo Bruno Natacha Sousa Julie Ribot Unidade de Imunologia Molecular

2 Figure 3-11 Funções efectoras dos linfócitos T Eliminação de células infectadas/ transformadas e Produção de citocinas estimuladoras do SI

3 Desenvolvimento de linfócitos T Linfócito T Efector Célula Progenitora (Medula Óssea) Timo TCR + ? TCR

4 Pre-T Pro-T DP SP4 SP8 Progenitor (Medula Óssea) Córtex tímico Medula tímica Pre-TCR Curr Opin Immunol 17: LT LT R LT R Desenvolvimento de linfócitos T

5 Linfócito T Effector Célula-alvo Perforina Granzimas TRAIL IFNs TNF IL-17 Doenças Inflamatórias e Autoimunes Regulação da resposta T Linfócito T Regulador TGF-, IL-10, CTLA-4

6 Sem condicionamento: Regulação Com condicionamento Sem condicionamento Com condicionamentoSem condicionamento Efectoras Reguladoras Nature 444:

7 TCR –/– (sem linfócitos T ) Controlo - pele - fígado - intestino Novas populações reguladoras? 1.Identificação (marcadores moleculares e celulares); 2.Testes in vitro (supressão de respostas efectoras); 3.Testes in vivo (modelo animal de gastrite crónica).

8 Destruição in vitro (céls. Humanas): Linfomas Leucemias e Mielomas Melanomas Carcinomas (cólon, pâncreas) Respostas anti-tumorais

9 Célula tumoral Ligandos Linfócito T TCR co-receptores + + ?? ? MHC clássico Reconhecimento das células tumorais?

10 9% 82% + linf T Daudi (Burkitts Lymphoma) 7% Oz (Pre-B cell Lymphoma) Citólise in vitro: Modelo: linfomas e leucemias humanos Linha tumoral em cultura

11 Non-lymphoid 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 14,0 16,0 PBMC DAUDI RAMOS MOLT-4 AR230 REH TOM-1 DOHH2 697 HL60 OZ RCH RS4:11 HEL KC112 BV173 A549 THP-1 CACX ASM HCTU6 INT407 Um novo candidato a antigénio tumoral: Bruma

12 Pele + 10 l TPA extracção queratinócitos 24 h Tratamento com carcinogénio: - TPA + TPA WT Ras Tg Ratinho IgC IgV Unique Tm -Actin Pele Pele +TPA -TPA Pap1 Pap2 Carc1 Carc2 Carc3 Tumores cutâneos Bruma Bruma é induzido durante a transformação

13

14 Interferência de RNA in vivoin vitro Planos futuros Expressão LocalizaçãoEstrutura Comparações (microarrays)

15 Desenvolvimento: Adrian Hayday (K. C. London) Daniel Pennington (Q. M. London) Benedita Rocha (I. Necker, Paris) Inflamação: Luís Graça (IMM) Maria Mota (IMM) Jocelyne Demengeot (IGC) Elisabetta Padovan (IGC) Cancro: Luís Moita (IMM) João Barata (IMM) Sérgio Dias (IPO) Michael Girardi (Yale) Bernard de Bono (Cambridge) Financiamento e Colaborações


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