DROGAS ANTI-EPILÉTICAS

Apresentação em tema: "DROGAS ANTI-EPILÉTICAS"— Transcrição da apresentação:

1 DROGAS ANTI-EPILÉTICAS
USO EM CRISES CONVULSIVAS E EPILEPSIA EM GERAL

2 ETIOLOGIA DA EPILEPSIA
Conseqüência de lesões cerebrais: traumas, infecções, tumores, etc. Descargas episódicas de impulsos de alta frequência por grupos de neurônios. Espraiamento para outras regiões: sintomas se relacionam com os locais de início e extensão do fenômeno. Ex.: Cortex motora = convulsões.

3 Epilepsia Doença crônica caracterizada por ataques recorrentes.
Ataques: Episódios finitos de disfunção cerebral resultantes de descargas anormais de neurônios cerebrais . Causas: Doenças neurológicas, infecções, neoplasias e traumas.

4 TIPOS DE EPILEPSIA PARCIAL (Epilepsia psicomotora) : Descarga localizada , sintomas ex.: descargas autonômicas, contrações musculares, comportamento e humor GENERALIZADA :Espraiamento para ambos hemisférios cerebrais. Grande mal (convulsões tônico-clônicas) Pequeno mal (crises de ausência)

5 TIPOS DE EPILEPSIA Generalizada:
pequeno mal (crises de ausência) : episódios breves de perda de consciência com pequenos episódios motores ou mesmo inexistentes convulsões mioclônicas: episódios simples ou múltiplos de espasmos incontroláveis. grande mal: convulsões tônico-clônicas generalizadas com perda da consciência.

6 TIPOS DE EPILEPSIA Parcial (focal)
simples: sem prejuízo da consciência, sintomas podem ser motores, sensoriais ou cognitivos dependendo do local anatômico das descargas elétricas. complexas: com prejuízo da consciência e os mesmos sintomas da epilepsia simples.

7 BASES NEUROQUÍMICAS DA EPILEPSIA
Déficit na quantidade de GABA ( mediador químico inibitório) Excesso na quantidade de Glutamato ( mediador químico excitatório) Alteração no balanço (GABA x Glutamato)

8 FÁRMACOS ANTI-CONVULSIVANTES
Aumentam a atividade do GABA: BARBITÚRICOS e BDZ : Facilitam a ação do GABA na abertura dos canais de Cl-. VIGABATRINA: Inibem a enzima GABA- transaminase que inativa GABA. PROGABIDA : GABA agonista. GABAPENTINA : mecanismo desconhecido

9 FÁRMACOS ANTI-CONVULSIVANTES
Modificação da condutância iônica FENITOÍNA: Difenil-hidantoína Altera condutância iônica , bloqueando canais de Sódio e inibindo a geração de potenciais de ação repetitivos.

10 FENITOÍNA Farmacocinética: Alta ligação a proteinas plasmáticas.
Absorção gastro-intestinal com pico 3-12hs. Absorção intra-muscular imprevisível Metabolizada por para-hidroxilação e ácido glicurônico. Tolerância Metabólica.(Meia –vida 24hs)

11 FENITOÍNA Usos Clínicos: Efetivos contra ataques parciais e convulsões tônico clônicas (grande mal).Uso limitado em crianças devido a imprevisibilidade da relação dose x efeitos tóxicos. Toxicidade: Diplopia, ataxia, hiperplasia gengival, hirsutismo

12 CARBAMAZEPINA Nome comercial: Tegretol, Tegretard
Quimicamente (triciclicos) relacionados a Imipramina, utilizados também na neuralgia do trigêmio e nas desordens maníaco-depressivas.

13 CARBAMAZEPINA Mecanismo de Ação
Bloqueiam os canais de Sódio e inibem os disparos repetitivos dos neurônios Atuam também pré-sinapticamente diminuindo a transmissão do impulso nervoso. Evidências recentes sugerem que podem potencializar os efeitos pós-sinápticos do GABA

14 Farmacocinética Absorção gastro-intestinal completa com pico entre 6-8hs. Tolerância metabólica aumento do clearence alterando meia-vida biológica de 36 para 20 horas. Necessário ajuste da dose. - Metabolizada por conjugação.

15 CARBAMAZEPINA Usos Clínicos: Droga de escolha para ataques parciais,também usada para convulsões tônico-clônicas (grande mal). Em doses terapêuticas não se mostra sedativa. Toxicidade: Insônia, labilidade emocional, diplopia, ataxia, anemia aplástica e agranulocitose.

16 OXCARBAMAZEPINA Nome comercial:
Semelhante a Carbamazepina, útil nos mesmos tipos de ataques, porém menos tóxica. Meia-vida de 1-2hs. Forma o metabólito ativo 10-OH derivado com meia-vida de 8-12hs. Potencia reduzida (1/2) em relação a Carbamazepina

17 FENOBARBITAL Nome comercial: Gardenal® Derivado do ácido barbitúrico
Mais antigo antiepiléptico

18 FENOBARBITAL Mecanismo de ação
liga-se a um sítio alostérico regulatório do receptor GABA , prolongando o tempo de abertura dos canais de cloro. bloqueia a resposta excitatória induzida pelo glutamato, principalmente aqueles mediados por ativação do receptor AMPA.

19 FENOBARBITAL Usos Clínicos pouco uso pois prejudica a concentração
utilizado somente nas convulsões febris, e nas incontroláveis do recém –nascido não é eficaz nas crises de ausência ou espasmos infantis.

20 PRIMIDONA Mecanismo de ação:
Embora seja convertida a fenobarbital, ela mesmo tem mecanismo semelhante ao da fenitoína (bloqueia canais de cálcio)

21 PRIMIDONA Farmacocinética absorção oral completa com pico após 3 hs.
pouca ligação com proteínas plasmáticas (70% circulam livres). metabolizada por oxidação a fenobarbital. Ambos são metabolizados por hidroxilação no anel aromático e eliminados na urina.

22 PRIMIDONA Usos Clínicos Toxicidade: Semelhante a do Fenobarbital
crises parciais e convulsões tônico-clônicas crises generalizadas (grande mal), podendo ser mais eficaz que o fenobarbital. Toxicidade: Semelhante a do Fenobarbital

23 ÁCIDO VALPRÓICO Nome comercial: Depakene®, Valpakine®
Ácido carboxílico, ionizado no pH sanguíneo forma ativa é o Valproato

24 ÁCIDO VALPRÓICO Mecanismo de Ação
Como a Fenitoína e a Carbamazepina, o Valproato bloqueia o disparo de alta-freqüência de neurônios. Inibe em altas concentrações a enzima GABA-T responsável pela degradação do GABA.

25 ÁCIDO VALPRÓICO Usos Clínicos: crises de ausência
convulsões generalizadas tônico-clônica e crises parciais.

26 ÁCIDO VALPRÓICO Farmacocinética
bem absorvido por via oral, com pico de 2 horas. possue um pKa de 4.7 e portanto encontra-se totalmente ionizado no plasma distribuição se dá através dos fluidos extracelulares. metabolizada por oxidação.

27 ÁCIDO VALPRÓICO Toxicidade
Nausea, vômito e dores abdominais, ganho de peso e perda do cabelo. Hepatotoxicidade

28 VIGABATRINA Nome comercial: Sabrin®
Derivado quimicamente do GABA (gama vinil gaba) Mecanismo de ação: agonista do GABA.

29 VIGABATRINA Usos clínicos espasmos infantis
síndrome de Lennox-Gastaut - desordem na infância caracterizada por múltiplos tipos de convulsões refratárias à farmacoterapia , acompanhada de retardo mental

30 GABAPENTINA Nome comercial - Neurontin® Farmacocinética
Derivado quimicamente do GABA ( ligado a um anel ciclo-hexano) altamente lipofílico. Eliminado pela urina com meia vida biológica entre 5 e 9 horas

31 GABAPENTINA Usos clínicos - epilepsia parcial enxaqueca dôr crônica
desordens bipolares

32 GABAPENTINA Efeitos colaterais sonolência, ataxia e tontura.

33 LAMOTRIGINA Nome comercial: Lamictal Mecanismo de ação
semelhante a Fenitoína e Carbamazepina, bloqueio dos canais de Sódio.

34 LAMOTRIGINA Usos clínicos epilepsia parcial e generalizada secundária
monoterapia para tratamento das convulsões tônico-clônicas generalizadas e parcias síndrome de Lennox-Gastaut

35 LAMOTRIGINA Efeitos adversos tontura, ataxia, ,e distúrbios da visão
Cuidados com a dosagem nos tratamentos associados a outros anti-convulsivantes.

36 TOPIRAMATO Nome comercial: Topax® Farmacocinética
Rapidamente absorvido por via oral Excreção urinária

37 TOPIRAMATO Mecanismo de ação
Bloqueia parcialmente os canais de Na+ e ativa os receptores GABA-A pós-sinápticos

38 TOPIRAMATO Usos clínicos Efeitos adversos
convulsões tônico-clônicas em adultos e crianças portadoras de epilepsia generalizada primária síndrome de Lennox-Gastaut Efeitos adversos sonolência, fadiga, nervosismo e perda de peso

39 BENZODIAZEPÍNICOS Praticamente todos apresentam ação anti-convulsivante clonazepam - fármaco de escolha para epilepsia generalizada ou parcial diazepam - fármaco de escolha para o estado de mal epiléptico

40 LAMOTRIGINA Farmacocinética Completamente absorvida por via oral
metabolizada no fígado - conjugação com glicurônico meia-vida plasmática é de 24 a 35 horas o valproato inibe a glicuronização - pode levar a níveis tóxicos da gabapentina.

41 ATENÇÃO FARMACÊUTICA Convulsões: cuidados
Doença: preconceitos (contágio, retardo mental, hereditariedade) Atividade físicas : seguras Atividades sexuais: normais Atividades `públicas : restritas Site Liga Brasileira