Profa Luciana R. Malheiros

Apresentação em tema: "Profa Luciana R. Malheiros"— Transcrição da apresentação:

1 Profa Luciana R. Malheiros
Absorção de drogas Profa Luciana R. Malheiros

2 Absorção de drogas Relembrando:
FARMACOCINÉTICA (o que o corpo faz com a droga) : Estuda quantitativamente a cronologia dos processos de administração, absorção, distribuição e eliminação das drogas.

3 Concentração no local do receptor
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DROGA ORGANISMO FARMACOCINÉTICA Vias de administração Absorção Distribuição Biotransformação Eliminação FARMACODINÂMICA Local de ação Mecanismo de ação Efeitos Concentração no local do receptor

4 Droga metabolizada ou excretada
Dose da droga administrada ABSORÇÃO Concentração da droga na circulação sistêmica Droga nos tecidos de distribuição DISTRIBUIÇÃO FARMA- COCINÉ- TICA ELIMINAÇÃO Concentração da droga no local de ação Droga metabolizada ou excretada Efeito farmacológico FARMACO- DINÂMICA Resposta clínica Toxicidade Eficácia

5 Absorção de drogas Difusão passiva: ocorre quando a droga é lipossolúvel e passa através da membrana plasmática sem a necessidade de proteínas carreadoras. Transporte ativo: é necessário proteínas carreadoras, pois as drogas são pouco lipossolúveis. Moléculas sem carga passam pela membrana plasmática com maior facilidade do que moléculas ionizadas.

6 Absorção de drogas Efeito do pH na absorção das drogas:
Os fármacos são ácidos fracos e bases fracas (mas não todos). Drogas básicas são mais bem absorvidas em meios básicos, pois a proporção de moléculas ionizadas é baixa. Drogas acidas são mais bem absorvidas em meios ácidos, pois a proporção de moléculas ionizadas é baixa.

7 Absorção de drogas Fatores físicos que interferem na absorção:
Fluxo sanguíneo no sitio de absorção: via intramuscular Por exemplo: o músculo deltóide é muito mais irrigado que o músculo glúteo, portanto no músculo glúteo a absorção do fármaco ocorrerá mais lentamente que no músculo deltóide.

8 Absorção de drogas Fatores físicos que interferem na absorção:
Área de superfície disponível: via oral Quando o fármaco chega ao TGI, se houver um maior número de microvilosidades, a absorção ocorrerá mais rapidamente do que se existirem um menor número de microvilosidades.

9 Absorção de drogas Fatores físicos que interferem na absorção:
Tempo de contato: o efeito da motilidade. A gordura lentifica o movimento peristáltico, então,quando um fármaco é administrado juntamente com alimentos gordurosos sua absorção ocorrerá mais lentamente. Exceção: fármacos que são melhor absorvidos com dieta rica em gordura (ex: griseofulvina)

10 Distribuição de drogas
Depois de administrada e absorvida, a droga é distribuída , isto é, transportada pelo sangue e outros fluidos a todos os tecidos do corpo. Ligação das drogas às proteínas: no sangue quase todas as drogas se subdividem em duas partes: Uma fração livre e Uma fração ligada às proteínas plasmáticas Do ponto de vista farmacológico, somente a parte livre é que pode ser distribuída.

11 Distribuição de drogas
A fração da droga ligada a proteína plasmática forma um complexo reversível, passível de dissociação. Conforme a parte livre é utilizada pelo organismo, a parte ligada vai se dissociando. Proteínas plasmáticas as quais as drogas se ligam: albumina, beta-globulina e glicoproteínas ácidas.

12 Distribuição de drogas
A molécula de albumina oferece diferentes sítios de ligação para moléculas de fármacos. Dois fármacos apresentando afinidade pelo mesmo sítio de ligação da molécula de albumina: competição pela ligação com a proteína plasmática. A concentração plasmática da parte livre da droga deslocada se eleva e pode, inclusive, produzir efeitos tóxicos. Aumento da concentração livre da droga: aumenta seu efeito, mas, também acelera sua eliminação.

13 Distribuição de drogas
Ligação com a proteína plasmática pode variar: 15% ou menos de ligação, por exemplo, paracetamol(Tylenol®) e metronidazol(Flagyl®) . 95% ou mais de ligação, por exemplo, diazepam (Valium®) e warfarina (Coumadin)® Maior possibilidade de interação com as drogas que se ligam mais às proteínas.

14 Distribuição de drogas
Uma redução na concentração de albumina, por exemplo, devido a doenças hepáticas, desnutrição grave, síndrome nefrótica, pode causar uma alteração farmacocinética das drogas fortemente ligadas à albumina.

15 Distribuição de drogas
As drogas também podem ser ligar a outros compostos fora de seus locais de ação. Por exemplo: As tetraciclinas se acumulam no tecido ósseo, O DDT se acumula no tecido adiposo. Áreas onde a distribuição é mais fácil:em órgãos que possuem uma alta irrigação os fármacos se distribuem mais facilmente. Ex: coração, pulmão etc...

16 Distribuição de drogas
Áreas onde a distribuição é mais difícil: Cérebro: barreira hematoencefálica. Placenta: barreira placentária. Redistribuição

17 Meia-vida (t1/2) É o tempo que uma droga leva para que sua concentração seja reduzida a metade.

18 Biotransformação O fígado é o principal orgão para a biotransformação de medicamentos. O hepatócito está equipado com muitas enzimas responsáveis pelo metabolismo localizadas: na mitocôndria nas membranas do retículo endoplasmático liso e nas membranas do retículo endoplasmático rugoso.

19 Biotransformação As enzimas do REL são de grande importância para a biotransformação de drogas. O componente essencial desse sistema é o citocromoP450.(CYP) Existem várias famílias do citocromo P450. As principais são CYP1, CYP2 e CYP3 Por exemplo, CYP1A2: metaboliza a cafeína, o paracetamol e a teofilina

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23 Biotransformação Reação mais importante da fase II: conjugação da substância ou seu metabólito com o ácido glicurônico. Para isso o ácido glicurônico precisa estar na sua forma ativa, i.e, ligado ao difosfato de uridina.

24 Biotransformação Ciclo êntero-hepático
Os produtos conjugados hidrofílicos podem , com o auxílio de mecanismos de transporte, passar das células hepáticas para o líquido biliar. Eles podem ser cindidos pelas betas-glicuronidases das bactérias no colon e podem ser novamente absorvidos.

25 Biotransformação PRÓ-DROGA:
SÃO INATIVAS E NECESSITAM DE METABOLIZAÇÃO PARA SE TORNAREM ATIVAS. Exemplo: Enalapril (antihipertensivo) – Enaloprat (metabólito ativo) Sulindaco (usado na artrite reumatóide) – Sulfeto (metabólito ativo)

26 Biotransformação Indução enzimática
Algumas drogas podem induzir as enzimas so citocromo P450 CYP2B1: induzida pelo fenobarbital CYP2E1: induzida pela administração crônica de etanol e isoniazida (por exemplo) Poluentes ambientais

27 Biotransformação Inibição enzimática
Algumas drogas diminuem a atividade das enzimas do CYP Exemplo: Cimetidina (usado para tratamento de gastrite) Cetoconazol (antifúngico)

28 Biotransformação Genética e metabolismo das drogas
Dentro de uma mesma população: variações de níveis de concentração plasmática de 30 vezes. Fatores genéticos explicam, em parte, essa variação. Alguns defeitos genéticos para biotransformar algumas drogas como a varfarina, por exemplo.