Dosagem de drogas durante a hipotermia: ajustar ou não ajustar, eis a questão Drug Dosing During Hypothermia: To Adjust, or Not to Adjust, That is the.

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1 Dosagem de drogas durante a hipotermia: ajustar ou não ajustar, eis a questão Drug Dosing During Hypothermia: To Adjust, or Not to Adjust, That is the Question Poloyac SM, Empey PE. Pediatr Crit Care Med. 2013 Feb;14(2):228-9 www.paulomargotto.com.br (25/11/2013) www.paulomargotto.com.br Estudos pré-clínicos demonstraram que a hipotermia terapêutica a 33 ° C geralmente reduz o metabolismo hepático da droga e aumenta as concentrações plasmáticas de diversos medicamentos. O caminho mais extensivamente estudado tem sido as enzimas do citocromo P450 (CYP), que têm em geral atividade reduzida em condições de refrigeração (3-5). Mais recentemente os estudos sugerem que tais reduções na atividade da CYP são isoformas específicas e assim deveria ser avaliada para drogas de forma individual, com maior efeito potencial adverso (6) Vários estudos recentes têm relatado concentrações plasmáticas elevadas de morfina(7) e fenitoína (8) em recém-nascidos e as concentrações elevadas de midazolam (9, 10), vecurônio (11) e fenitoína (12) em adultos recebendo hipotermia terapêutica, no entanto, faltam especificações a respeito de recomendações de dose

2 Shellhaas et al avaliaram as concentrações de fenobarbital numa coorte retrospectivo de 20 RN com síndrome hipóxico-isquêmica sob hipotermia e 19 sob normotermia. O objetivo deste estudo foi determinar se a hipotermia terapêutica explicasse uma parte significativa da variância na farmacocinética do fenobarbital. O fenobarbital é eliminado via várias rotas que incluem CYP2C, glucuronidação e vias diretas de excreção renal. Os autores observaram que o peso ao nascer e idade foram covariáveis ​​ significativas no clearance do fenobarbital, enquanto o grupo sob hipotermia não influenciou na farmacocinética do fenobarbital

3 Estes resultados contrastam com os de Filippi et al (14), que relataram que a concentração plasmática do fenobarbital e meia-vida foram elevados em 19 recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquêmica em comparação com os valores de controlo histórico. No entanto, estes achados são consistentes com um estudo pré-clínico demonstrando alterações em isoformas específicas no metabolismo CYP que demonstraram maior efeitos da hipotermia sobre CYP2E1 e CYP3A com pouco efeito no metabolismo CYP2C no modelo de parada cardíaca rato (6).

4 Assim: À medida que avançamos, modelo farmacocinético baseado em população deve ser incorporada em futuros estudos pediátricos e os estudos deveria focar em grandes coortes avaliada durante longo período após o resfriamento. Tais abordagens irão permitir a definitiva identificação de fármacos com disposição alterada e irá permitir a criação de algoritmos de dosagem específica para otimizar o tratamento medicamentoso em pacientes que recebem hipotermia terapêutica.

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