PHARMACOGENETICS GOES GENOMIC

Apresentação em tema: "PHARMACOGENETICS GOES GENOMIC"— Transcrição da apresentação:

1 PHARMACOGENETICS GOES GENOMIC
David B. Goldstein, Sarah K. Tate, Sanjay M. Sisodiya NATURE REVIEWS GENETICS VOLUME 4 DECEMBER 2003

2 O que é FARMACOGENÉTICA?
Ela pode antecipar os danos provocados pelo uso de medicações? Em que ponto estão as pesquisas nesta área e quais serão os efeitos econômicos e éticos destes avanços?

3 FARMACOGENÔMICA e FARMACOGENÉTICA QUAL A DIFERENÇA? FARMACOGENÔMICA
PROCURA A DROGA CERTA PARA CADA DOENÇA NO CONTEXTO GENÔMICO PROCURA A DOSE CERTA DA DROGA PARA CADA INDIVÍDUO

4 HISTÓRICO: ARNO MOTULSKY 1957:
Primaquina e a Succinilcolina – insights de uma variação genética envolvida na sensibilidade a drogas. ROBERT SMITH e a Debrisoquina 1977: A identificação de um polimorfismo relacionado ao metabolismo de uma droga.

5 A VIA DA FENITOINA E IMIDAPRIL APÓS A INJESTÃO

6 RESPOSTA A UMA DROGA DROGA DME (drug-metabolizing enzimes)
Citocromo P450 NAT Transportadores ABCB1 Alvos ou elementos da via de resposta ACE Receptores

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8 AS ENZIMAS METABOLIZADORAS DE DROGAS- DME
POLIMORFISMOS VARIAÇÕES FARMACOGENÉTICAS: FORMAS NORMAIS OU METABOLIZADORES NORMAIS; FORMAS DE BAIXA ATIVIDADE OU METABOLIZADORES FRACOS; e FORMAS DE ALTA ATIVIDADE OU METABOLIZADORES ULTRA RÁPIDOS.

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11 EXEMPLOS DE GENES ALVOS DA FARMACOGENÉTICA:
Transportador: ABCB1 ( ATP-binding cassete sub family B member 1) Distribuição da Fenitoina. Receptor: ADRB2 (receptro beta-adrenérgico) Agonistas beta-adrenérgicos e beta-bloqueadores. Alvos metabólicos: ACE (Angiotensin I converting enzyme) Diminuição da excreção de proteínas através da urina quando em tratamento com inibidor da ECA.

12 DME Citocromo P450: Várias isoformas CYP
Alguns testes já disponíveis comercialmente. Ex: Warfarina NAT (N-acetitransferase) Pacientes com polimorfismos no gene podem reter drogas e sofrer seus efeitos tóxicos. TPMT ( thiopurine methyltransferase) Fenótipos de atividade intermediária de TPMT foram encontrados em 10% de Americanos.

13 ATIVIDADE DO CYP2D6 Metab ultra rap Fenot interm Metab normal
Metab fraco

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15 FUTURO DA FARMACOGENÉTICA:
PROBLEMAS E DESAFIOS: Tamanho das amostras: qualidade e avaliação; Elaboração de um estudo genético em uma população MAP BASED e SEQUENCE BASED ( tagging –SNP) Aplicação clínica; Interesse comercial.

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17 FARMACOGENÉTICA NA SOCIEDADE:
CONSIDERAÇÕES ECONÔMICAS: Custo devido a reações adversas a drogas; Custo de pesquisa e comercialização; Planos de saúde. CONSIDERAÇÕES ÉTICAS: Tratamento diferenciado; O “mais fácil de tratar”; Grupos éticos; Privacidade.

18 CONCLUSÕES: Avanços na GENÔMICA; Desenvolvimento de drogas;
Colaboração entre a FARMACOGENÉTICA básica e clínica; e A possibilidade futura de avaliar, a partir da GENÔMICA, a susceptibilidade e as bases moleculares de muitas doenças assim como planejar melhor o tratamento farmacológico de acordo com o perfil genético dos pacientes.