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DOMINÂNCIA Vs recessividade
Monitor Rafael Bonfá Disciplina de Genética e Evolução
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Mutações produtoras de alelos recessivos
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1. Mutação com perda de função:
Provocam produto gênico inativo. A maioria dessas mutações resulta em um alelo recessivo para o alelo normal: freqüentemente envolvem uma enzima exigida em pequenas quantidades; Alelo normal restante é suficiente para atingir o efeito do produto gênico; A redução de somente 50% não é suficiente para causar manifestação clínica.
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Mutações produtoras de alelos dominantes
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1. Mutação com ganho de função:
Aumento da dosagem gênica: Similar ao das trissomias.
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1. Mutação com ganho de função:
Mecanismo: 1. Aumento da atividade protéica: Mutação envolvendo sítio de reconhecimento para degradação proteolítica; do T1/2 vida de proteínas.
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1. Mutação com ganho de função:
Mecanismo: 2. Expressão de RNAm alterada: Mutações que envolvem partes regulatórias do gene. Ex.: Persistência hereditária de hemoglobina fetal. -globina e -globina, por ligação de fatores de transcrição no promoter de -globina.
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2. Mutação com perda de função e padrão dominante:
Ocorre quando: 50% do produto protéico não são suficientes para o funcionamento normal: Haploinsuficiência
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2. Mutação com perda de função e padrão dominante:
Exemplo: Hipercolesterolemia familiar A de 50% dos receptores de LDL dobraria o nível de colesterol e o risco cardíaco de heterozigotos em relação a homozigotos normais; Homozigotos para alelos mutados apresentam fenótipo mais grave.
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2. Mutação com perda de função e padrão dominante:
Exemplo 2: Genes que produzem proteínas com taxa de degradação constante. ex. inibidor da esterase C1 (C1NH)
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3. Mutação dominante negativa:
alelo mutante interfere com a ação do alelo normal. Ocorre em proteínas multiméricas.
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4. Alterações protéicas tóxicas:
Mutações que rompem com a função normal da proteína, levando a produtos tóxicos que envenenam a célula. Ex.: Amiloidose hereditária: proteína resistente sofre então multimerização e acumula dentro da célula, como fibrilas, causando ruptura da celular
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5. Mutações que causam nova função protéica:
Exemplo: Doença hemorrágica fatal causada pela mutação no gene da 1-antitripsina. A 1-antitripsina, inibidor da elastase, é transformada em inibidor da trombina.
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Mutações recessivas com efeito dominante:
Algumas mutações podem mostrar um modelo de herança dominante em heredogramas, porém somente células em homozigoze são anormais.
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Mutações recessivas com efeito dominante:
Ex.: Gene do Retinoblastoma (RB-1): Famílias demonstram padrão de herança autossômico dominante, mas somente as células homozigotas são malignas. Hipótese de dois eventos (Knudson, 1971).
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