SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO

Apresentação em tema: "SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO"— Transcrição da apresentação:

1 SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO

2 SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO

3 SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

4 SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO

5 SIMPÁTICO α1, 2 β1, 2, 3 PARASSIMPÁTICO M1-5 ACh NOR ACh ACh SNC SNC
Nm ÓRGÃO β1, 2, 3 SNC PARASSIMPÁTICO ACh ACh Nm M1-5 ÓRGÃO SNC

6 FÁRMACOS COLINÉRGICOS
Compostos que mimetizam os efeitos fisiológicos da Acetilcolina. TIPOS COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS RECEPTOR QTO AO DIRETOS: Agem diretamente sobre o receptor (agonistas) INDIRETOS: Protegem o neurotransmissor (Ach) da hidrólise pela acetilcolinesterase MODO DE AÇÃO QTO AO

7 M2 M + - ÓRGÃO COLINA COLINA ACETIL-CoA Ach Ach AchE COLINA
OUTROS TECIDOS 1 COLINA M2 2 COLINA + - ACETIL-CoA 2 Ach exocitose M 1, 2, 3, 4, 5 ÓRGÃO Ach 4 AchE COLINA 3 1. Difusão 2. Ativação de receptores 3. Recaptação 4. Degradação

8 SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO

9 SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO

10 AGENTES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA ou PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
METACOLINA ACETILCOLINA CARBACOL BETANECOL Ésteres da colina

11 AGENTES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA ou PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
MUSCARINA PILOCARPINA Alcalóides naturais

12  RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE:
ATIVIDADE DE FORMA REGULAR COM O AUMENTO DO NÚMERO DE CARBONOS LIGADO A CABEÇA CATIÔNICA – ATE CINCO A CABEÇA CATIÔNICA É ESSENCIAL PARA A ATIVIDADE COLINÉRGICA DO GRUPO ACILA AUMENTA A ATIVIDADE MUSCARÍNICA INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO NA POSICÃO α - ATIVIDADE NICOTÍNICA INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO NA POSICÃO β- ATIVIDADE MUSCARÍNICA O GRUPO ÉSTER NÃO É ESSENCIAL PARA ATIVIDADE COLINÉRGICA .

13 METAB. PELAS COLINES-TERASES
 MECANISMO DE AÇÃO: Estimulam diretamente as ações dos receptores colinérgicos muscarínicos (atuam como agonistas)  CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS: FÁRMACO VIA DE ADM PASSAGEM PELA BHE METAB. PELAS COLINES-TERASES EXC. ACETILCOLINA T Não Sim R CARBACOL BETANECOL VO e SC PILOCARPINA T e VO

14 AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOS
 CLASSIFICAÇÃO: Segundo a estabilidade do complexo enzima- fármaco: Grupo dos Carbamatos: Fisostigmina Neostigmina (prostigmine®) Piridostigmina (mestinon®) Rivastigmina (exelon®) Diversos: Edrofônio Tacrina (tacrinal®) Donepezil (eranz®) REVERSÍVEIS

15 AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOS
CARBAMATOS: ATIVIDADE GRUPO AMINO SUBSTITUÍDO PORÇÃO N,N - DIMETILCARBAMATO

16 AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOS
 CLASSIFICAÇÃO: Segundo a estabilidade do complexo enzima- fármaco: Gás de nervos (sarin, tabun e soman) Paration Malation IRREVERSÍVEIS

17 AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOS

18  USOS TERAPÊUTICOS: - TRATAMENTO DO ÍLEO PARALÍTICO E DA ATONIA DA BEXIGA (neostigmina) - TRATAMENTO DO GLAUCOMA (carbamatos) - TRATAMENTO DA MIASTENIA GRAVIS (diagnóstico – edrofônio, tratamento – piridostigmina e neostigmina) - TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR AGENTES ANTICOLINÉRGICOS (carbamatos) TRATAMENTO SINTOMÁTICO DA DOENÇA DE ALZHEIMER (Tacrina, donepezil e rivastigmina) TRATAMENTO DA PEDICULOSE (malation)

19 FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS
Compostos que bloqueiam os efeitos fisiológicos da Acetilcolina. TIPOS ANTICOLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS ANTICOLINÉRGICOS NICOTÍNICOS RECEPTOR QTO AO DIRETOS: exercem antagonismo farmacológico sobre o receptor colinérgico INDIRETOS: Inibem a liberação de ACh na fenda sináptica MODO DE AÇÃO QTO AO

20 AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou PARASSIMPATICOLÍTICOS
CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA: ALCALÓIDES NATURAIS: ATROPINA (atropion®) e ESCOPOLAMINA (buscopan®)

21 AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou PARASSIMPATICOLÍTICOS
R – COO – (CH2) N – N

22 AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou PARASSIMPATICOLÍTICOS
1- ÉSTERES a) Ésteres do ácido trópico – amprotropina, atropina, butilscopolaina, escopolamina, metilatropiana, ipratrópico. b) Ésteres do ácido α- hidroxibenzinacético – abufenina, hexasônio, homatropina. c ) Ésteres do ácido α- fenilbenzenacético – adifenina, benaprizina, tropacina. d ) Ésteres do ácido α- fenilbenzenacético monosssbstituído – aprofeno, tropodifeno.

23 AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou PARASSIMPATICOLÍTICOS
2 - AMIDAS a) Amidas terciárias básicas do ácido trópico – pimetremida. b) Amidas terciárias básicas do ácido hidroxibenzinacético - benzotometamina. 3 – AMINAS a) Derivados da fenilpropanamina – diisopromina, emeprônio, fenetamina b) Aminas derivadas de núcleo tricíclicos – aminopromazina, deptropina, metixeno. 4– AMINOÁLCOOIS

24  DERIVADOS SINTÉTICOS:
HOMATROPINA (espasmo luftal®) TROPICAMIDA (mydriacyl®) CICLOPENTOLATO (cicloplégico®) TRIEXIFENIDIL (triexidyl®) BIPERIDENO (akineton®) ORFENADRINA (dorflex®) IPRATRÓPIO (atrovent®)  DERIVADO SINTÉTICO COM SELETIVIDADE PARCIAL: TOLTERODINA (detrusitol®)

25 FÁRMACO ATROPINA Sim  H R Sim VO/P TROPICAMIDA T TRIEXIFENIDIL VO
VIA DE ADM PASSAGEM PELA BHE METAB. EXC. ATROPINA VO/P/T Sim  H R ESCOPOLAMINA Sim HOMATROPINA VO/P TROPICAMIDA T CICLOPENTOLATO TRIEXIFENIDIL VO BIPERIDENO ORFENADRINA IPRATRÓPIO I Não R/F

26 USOS TERAPÊUTICOS:  ATROPINA e ESCOPOLAMINA: Pré-anestésicos (p/ diminuir as secreções brônquicas e p/ prevenir a inibição vagal sobre o coração) Antiespasmódicos nos tratos gastrintestinal e urinário Antídotos da intoxicação por colinérgicos Midriáticos (atropina) Anticinetóticos (escopolamina)

27  AMINAS TERCIÁRIAS: Homatropina, ciclopentolato e a tropicamida têm emprego em oftalmologia como midriátricos e cicloplégicos. Triexifenidil e Biperideno são indicados no tratamento do mal de Parkinson Tolterodina é utilizado na terapêutica da incontinência urinária Orfenadrina é utilizada para reduzir a hipertonia muscular

28  AMINAS QUATERNÁRIAS:
Ipratrópio é indicado para o alívio do broncoespasmo principalmente na terapia da asma brônquica.

29 AGENTES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
HISTÓRICO REVISÃO DA ANATOMIA E FISIOLOGIA DA PLACA MOTORA

30 Transmissão sináptica
e relação da Ach com o receptor Nm

31 Classificação qto ao mecanismo de ação
 FÁRMACOS BNMs Agentes não-despolarizantes: Atuam ocupando os sítios receptores Nm da placa motora da fibra muscular bloqueando o acesso da Ach a estes locais (antagonismo farmacológico ou competitivo). Classificação qto ao mecanismo de ação Ach BNM adesp Ach Nm AchE

32 Classificação qto ao mecanismo de ação
 FÁRMACOS BNMs Agente despolarizante: - Fase I. A droga atua da mesma forma que a Ach junto aos receptores Nm, no entanto, com um efeito mais prolongado (ausência do metabolismo realizado pela AchE). - Fase II. Com a exposição contínua a despolarização inicial diminui e a membrana muscular tende a se repolarizar, no entanto, há dessensibilização dos receptores Nm. Classificação qto ao mecanismo de ação

33 BNM desp BNM desp

34 Representantes Agentes não-despolarizantes: - Curta duração: (I - 2 a 2,5’ ; D - 12 a 18’) Mivacúrio - Duração intermediária: (I - 2,5 a 3’ ; D - 30 a 80’) Atracúrio (tracur®), Cisatracúrio (nibium®), Rocurônio (esmeron®), Vecurônio (Vecuron®) - Longa duração: (I - 3 a 5’ ; D - 80 a 120’) Pancurônio (pavulon®), Galamina (flaxedil®), d-tubocurarina Agente despolarizante: - Ação ultra curta: (I - 0,5 a 1’ ; D - 5 a 8’) Succinilcolina (Quelicin®)

35 Representantes Succinilcolina

36 Farmacocinética Via de administração: EV, IM* Distribuição:
Não atravessam a BHE Espaço extracelular Metabolismo e excreção: Mivacúrio e Succinilcolina - Pseudocolinesterase plasmática Atracúrio e Cisatracúrio - Eliminação de Hofmann e por estearases plasmáticas Rocurônio e Vecurônio – Metabolismo hepático e excreção renal e biliar Pancurônio, Galamina e Tubocurarina – A maior parte sofre excreção inalterada pelos rins Farmacocinética

37 EFEITOS FARMACOLÓGICOS Liberação de histamina
Droga Bloqueio ganglionar Liberação de histamina Bloqueio vagal Succinilcolina - + Mivacúrio Atracúrio Cisatracúrio Rocurônio Vecurônio Pancurônio ++ Galamina +++ Tubocurarina Placa motora SNC SNA Liberação de histamina SCV +++ forte, ++ moderado, + leve, - efeito oposto, 0 nulo

38 Usos terapêuticos Intubação endotraqueal Relaxante muscular Cirúrgico
Tétano Eletroconvulsoterapia

39 SIMPATICOMIMÉTICOS  SINÔNIMOS  BASES FISIOLÓGICAS SNA

40 α2 α1, 2 β1, 2, 3 - ÓRGÃO TIROSINA DOPA DOPAMINA NOR NOR MAO COMT NOR
OUTROS TECIDOS 1 TIROSINA α2 2 DOPA α1, 2 - DOPAMINA 2 NOR exocitose ÓRGÃO NOR 4 MAO β1, 2, 3 COMT 4 NOR 3 1. Difusão 2. Ativação de receptores 3. Recaptação 4. Degradação

41  CLASSIFICAÇÃO Qto a ação/mecanismo de ação
 Adrenérgicos de ação indireta Ex.: Moclobemida (aurorix®) Tolcapone (tasmar®) Anfetamina  Adrenérgicos de ação mista Dopamina (revivan®) Efedrina (efedrin®) Metaraminol (aramin®)  Adrenérgicos de ação direta Ex.: Adrenalina (drenalin®) Noradrenalina (levophed®) Dobutamina (dobuton®) Terbutalina (brycanil®) Fenoterol (berotec®) Salbutamol (aerolin®) Formoterol (foradil®) Salmeterol (serevent®) Ritodrina (risperdal®) Fenilefrina (fenilefrin®) Metildopa (aldomet®) Nafazolina (claroft®)

42 Qto a estrutura química/relação estrutura atividade
INTRODUÇÃO DE GRUPO METÍLICO NO CARBONO α AUMENTA SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 2. PERDA DO GRUPO 4-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM MAIOR SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 1. PERDA DO GRUPO 3-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM MAIOR SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 2.

43 Qto a estrutura química/relação estrutura atividade
Estimulo da musculatura lisa RECEPTOR α NORADRENALINA Ativação cardíaca, inibição da musculatura intestinal, aumento da lipólise RECEPTOR β 1 ADRENALINA Inibição da musculatura lisa dos brônquios, vasos e útero, aumento da glicogenólise. RECEPTOR β 2 ISOPRENALINA

44 Qto a estrutura química/relação estrutura atividade
ITENSIFICA O EFEITO ALFA SEM DEGRADAÇÃO P/ MAO INTENSIFICA O EFEITO BETA CATECOL AÇÃO INDIRETA LIPOS-SOLUBILIDADE

45  Representantes e efeitos farmacológicos
 ESTUDO POR GRUPOS CATECOLAMINAS  Representantes e efeitos farmacológicos ADRENALINA α α β1,2 e 3 ++ NORADRENALINA α α β β2 0 a + DOPAMINA α α β β2 ++ DOBUTAMINA α1 0 a β β2 0 a +

46 CATECOLAMINAS  Usos terapêuticos Adrenalina: *Alívio de broncoespasmo
*Reações alérgicas graves *Parada cardíaca *Coadjuvante anestésico Noradrenalina: *Como hipertensor arterial *Choque circulatório *Coadjuvante anestésico Dopamina: *Como hipertensor arterial *Choque cardiogênico *Cardiotônico Dobutamina: *Cardiotônico

47 BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
 SINÔNIMOS  CLASSIFICAÇÃO QTO AO SEU MODO DE AÇÃO  REVISÃO DAS AÇÕES DO SIMPÁTICO Bloqueadores de receptores adrenérgicos Bloqueadores de neurônios adrenérgicos

48 Bloqueadores de receptores adrenérgicos

49 Antagonista não-seletivo dos receptores α
 Usos terapêuticos Controle de episódios hipertensivos agudos provocadas por simpaticomiméticos Feocromocitoma Disfunção erétil  Representantes e Farmacocinética FENTOLAMINA (vigamed®) – VO (IMIDAZOLINA)

50 Antagonistas seletivos dos receptores α1
 Usos terapêuticos Hipertensão arterial, ICC e HBP  Representantes e Farmacocinética PRAZOSINA (minipress®) VO DOXAZOSINA (carduran®) VO TERAZOSINA (hytrin®) VO ALFUZOSINA (xatral®) VO TANSULOSINA (omnic®) VO  Efeitos adversos Fenômeno de 1ª dose Tontura, zumbido, náuseas e vômitos, edema

51 Antagonistas seletivos dos receptores α1
PRAZOSINA DOXAZOSINA

52 Antagonistas seletivos dos receptores β
 Classificação Fármaco Cardiosseletividade ASI PROPRANOLOL (inderal®) Não NADOLOL (corgard®) SOTALOL (sotacor®) PINDOLOL (visken®) Sim TIMOLOL (timoptol®)* Leve LEVOBUNOLOL (betagan®)* BETAXOLOL (presmim®)* BISOPROLOL (concor®) ESMOLOL (brevibloc®)** METOPROLOL (selozok®) ATENOLOL (atenol®)

53 Antagonistas seletivos dos receptores β
R – ANEL - CH – CH2 – NH – C R’ AROMÁTICO ATENOLOL PROPRANOLOL TIMOLOL

54  Usos terapêuticos Cardiovasculares: - Anti-hipertensivos - Antiarrítimico - Antianginoso - Tratamento crônico da IC ou ICC - Infarto do miocárdio Oftalmológicos: - Antiglaucomatosos Endocrinologia: - Hipertireoidismo Neurologia: - Estados de ansiedade - Enxaqueca

55 Antagonista não-seletivos dos receptores adrenérgicos
 Usos terapêuticos Hipertensão arterial crônica ou aguda  Representantes e Farmacocinética CARVEDILOL (coreg®) VO  Efeitos adversos Hipotensão excessiva Supressão nervosa noradrenérgica

56 Bloqueadores de neurônios adrenérgicos

57 α2 α1, 2 β1, 2, 3 - ÓRGÃO TIROSINA DOPA DOPAMINA NOR RES NOR MAO COMT
OUTROS TECIDOS 1 TIROSINA α2 2 DOPA α1, 2 - DOPAMINA 2 NOR RES exocitose ÓRGÃO NOR 4 MAO RESERPINA β1, 2, 3 COMT 4 NOR 3 1. Difusão 2. Ativação de receptores 3. Recaptação 4. Degradação

58  Usos terapêuticos Hipertensão arterial  Representantes e Farmacocinética RESERPINA (higotron®) VO  Efeitos adversos Sedação Grave depressão psíquica Cólicas abdominais e diarréia Ulceração gastrintestinal Aumento dos casos de CA de mama