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Luciane Portugal LABIN Laboratório de Bioquímica Nutricional Aterosclerose.

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Apresentação em tema: "Luciane Portugal LABIN Laboratório de Bioquímica Nutricional Aterosclerose."— Transcrição da apresentação:

1 Luciane Portugal LABIN Laboratório de Bioquímica Nutricional Aterosclerose

2 * Doença inflamatória em resposta à injúria do endotélio vascular, caracterizada pelo acúmulo progressivo de lípides, células (macrófagos, linfócitos T e células musculares lisas) e elementos fibróticos nas grandes e médias artérias. Aterosclerose

3 Transporte de lipoproteínas

4 Endocitose pelo receptor de LDL

5 Papel da LDL na aterosclerose Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320: Endotélio Lúmen do vaso LDL LDL entra na parede arterial onde pode ser modificada LDL Intima LDL modificada (LDLox) LDL modificada é Pró-inflamatória Outras modificações oxidativas Oxidação de lípides e da ApoB Glicação

6 LDL LDL LDL modificada estimula expressão de MCP-1 nas células endoteliais Navab M et al. J Clin Invest 1991;88: Endotélio Lúmen do vaso Intima Monócito LDL modificada (LDLox) MCP-1

7 LDL LDL Diferenciação de monócitos em macrófagos Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320: Endotélio Lúmen do vaso Intima Monócito LDLox Macrófago MCP-1 M-CSF

8 Endotélio Lúmen do vaso MCP-1 E-SelectinaP-Selectina Charo IF. Curr Opin Lipidol 1992;3: Recrutamento de monócitos do sangue através das moléculas de adesão Intima VCAM-1ICAM-1 Adesãofirme Captura Rolamento Transmigração Monócito

9 Moléculas de adesão * As selectinas: E-selectina e P-selectina: medeiam o rolamento inicial de células inflamatórias ao longo das células endoteliais. * VCAM-1 (molécula-1 de adesão de célula vascular) e ICAM-1 (molécula-1 de adesão intercelular): medeiam a adesão e transmigração de monócitos no endotélio.

10 LDL LDL LDLox estimula a expressão de moléculas de adesão em células endoteliais Nathan CF. J Clin Invest 1987;79: Endotélio Lúmen do vaso Monócito LDLox Macrófago MCP-1 Moléculas de adesão Citocinas Intima

11 Tipos de respostas na aterogênese Lesão inicial Citocinas na placa IFN- IL-12 Citocinas do soro IFN- IL-1 IL-12 TNF- Tipo de resposta Tipo 1 Lesão avançada IL-4 IL-10 IL-10 IL-4 Tipo 2

12 LDL LDL Endotélio Lúmen do vaso Monócito Macrófago MCP-1 Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320: Macrófagos expressão receptores que captam LDL modificada Células espumosas (Foam cells) Intima Moléculas de adesão M-CSF LDLox Receptores removedores (Scavengers)

13 Receptores removedores (scavengers) CD36 SRA-I SRA-II * Estão presentes na superfície de macrófagos e células musculares lisas da parede arterial. * Não sofrem regulação negativa (feedback negativo) células espumosas

14 Lesão inicial: estrias gordurosas Adventícia Média Íntima Lúmen Artéria coronária normal Moléculas de adesão Monócito LDL Receptores scavengers Células espumosas Gotas lipídicas LDL Célula T Média Células musculares lisas Lâmina elástica Célula endotelial Quimiocinas Macrófago Agentes inflamatórios

15 Lesão intermediária Migração de células musculares Capa fibrosa Centro lipídico

16 Lesão avançada Ruptura Trombo Enzimas que degradam a matriz Fator tecidual

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18 Evolução de lesões ateroscleróticas em camundongos

19 LDL LDL Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15: Endotélio Lúmen do vaso Monócito LDLox Macrófago MCP-1 Moléculas de adesão Citocinas Papel da HDL na aterogênese Intima HDL inibe a oxidação da LDL HDL diminui a expressão de moléculas de adesão Célulasespumosas HDL promove o efluxo de colesterol

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