Agentes Antimicrobianos e antibióticos

Apresentação em tema: "Agentes Antimicrobianos e antibióticos"— Transcrição da apresentação:

1 Agentes Antimicrobianos e antibióticos

2 Introdução histórica 1928 Descoberta do Penicillium notatum pelo Fleming 1933 Descoberta da acção antimicrobiana do Prontosil vermelho pelo Domagk que conduz à descoberta das sulfonamidas 1945 Estrutura da penicilina foi estabelecida (sintetizada em 1957) Era do antibiótico Pós 1960 desenvolvimento de agentes antiviricos, agentes antituberculosos e agentes antifúngicos.

3 Estrutura da bactéria

4 Bactérias importantes clinicamente
Staphylococcus aureus: Gram +; causam infecção da pele e dos tecidos moles, septicémia. Streptococcus sp: Gram +, responsáveis por infecções de garganta e outras infecções do trato respiratório. Escherichia coli: Gram +,responsáveis por infecções do trato gastro-intestinal e trato urinário. Salmonella sp: Gram +; responsável pela tifóide, envenenamento da comida, infecções do trato gastro-intestinal. Enterobacter, Klebsiella e Proteus sp: Gram + são responsáveis por infecções respiratórias. Haemophilus influenzae: Gram +; infecções do peito e ouvidos, e meningite bacteriana.

5 Agentes antimicrobianos
Vamos estudar: Sulfonamidas Penicilinas Cefalosporinas Tetraciclinas Cloranfenicol Eritromicina Quinolonas e fluoroquinolonas Aminoacridines

6 Alvos dos agentes antimicrobianos
Inibem uma via biossintética específica com co-enzimas e antimetabolitos específicos; ex: sulfonamidas. Inibem a síntese da parede celular; ex: penicilinas e cefalosporinas. Afectam a permeabilidade da membrana: ex: tirotricina Inibem a síntese proteica: aminoglicosidos, tetraciclinas e cloranfenicol. Inibem a biossintese do ácido nucleico: antibióticos nucleosidos e ácido nalidixico.

7 Sulfonamidas

8 Perspectiva histórica
Ehrlich (1878): propôs que corantes dos microrganismos fossem utilizados para controlar a sua multiplicação Domagk (1932): investigou os corantes azo que contêm grupo sulfonamida. Utilizou o vermelho de Prontosil para tratar infecção de rato com Streptococcus sp e de coelhos com Staphylococcus sp. Resultados publicados em 1935.

9 Caso do vermelho de Prontosil
É convertido em sulfanilamida (é o fármaco activo)

10 Relação estrutura actividade
O grupo p-amino é necessário para a actividade. Contudo R pode ser acilo. Estas amidas quando hidrolisadas formam uma amina activa. O anel aromático para substituído, bem como o grupo sulfonamida são essenciais O azoto da sulfonamida tem apenas um substituinte (amina secundária) A acidez do grupo NH afecta a solubilidade das sulfonamidas.

11 Aplicações Em infecções do trato urinário Loções para os olhos
Tratamento de infecções das mucosas membranares Tratamento de infecções do intestino.

12 Mecanismo de acção As sulfonamidas imitam o ácido p-amino benzóico, que é um percursor do ácido fólico. O ácido fólico é necessário a várias biossínteses As sulfonamidas bloqueiam a biossíntese do ácido fólico

13 Terapia combinada Foi idealizada com objectivo de ultrapassar a resistência das bactérias ao antibiótico Ácido Tetrahidrofólico PABA Ácido fólico Ácido dihidrofólico Trimetoprim Sulfametoxazole

14 FIM