Gisela Cipullo Moreira

Apresentação em tema: "Gisela Cipullo Moreira"— Transcrição da apresentação:

1 Gisela Cipullo Moreira
Hormônios Gonadais Gisela Cipullo Moreira

2 HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO
TRH (Hormônio liberador do TSH) GnRH (Hormônio liberador de gonadotrofinas) CRH (Hormônio liberador de ACTH) PRH (Hormônio liberador de prolactina) GHRH (Hormônio liberador do GH) SOMATOSTATINA (Hormônio inibidor do GH e TSH) PIF (fatores inibidores de prolactina) DOPAMINA

3 HORMÔNIOS SECRETADOS PELA
ADENO-HIPÓFISE Sintetiza e secreta basicamente 6 hormônios: TSH- hormônio tireotrófico LH- hormônio luteinizante FSH- hormônio folículo estimulante ACTH-hormônio adrenocorticotrófico Prl- prolactina GH- hormônio do crescimento

4 Hormônios Reprodutivos
Androgênio (testosterona) Estrógenos Progesterona

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6 Hormônio Foliculoestimulante- FSH
Função: Sexo feminino Desencadeia crescimento dos folículos nos ovários Secreção de estrogênio pelos ovários Sexo Masculino Desencadeia crescimento dos testículos

7 Hormônio Luteinizante
       Função: Sexo feminino Desencadeia rompimento folículo (ovulação) Secreção de estrogênio e progesterona Sexo Masculino Desencadeia secreção de testosterona pelos testículos

8 Fórmulas Estruturais

9 Mecanismo de ação: Ativação Gênica
1-Combinação hormônio com receptores no citoplasma celular 2-Hormônio + receptor (no núcleo) = ativação gênica (aumento da síntese de DNA e RNA) Ativação de genes – é o mecanismo como agem, geralmente, os hormônios esteróides. Através deste mecanismo o hormônio, de encontro à sua respectiva célula-alvo, penetra em seu interior e então liga-se a um receptor específico. Ligado ao receptor o hormônio atinge o núcleo da célula, onde genes específicos seriam então ativados. Com a ativação de determinados genes, moléculas de RNA mensageiro se deslocam para o citoplasma da célula e determinam a síntese de determinadas proteínas. Estas proteínas, então aumentam atividades específicas da célula.

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11 Final da infância: surgimento de picos noturnos de LH
 GnRH  GnRH FSH e LH LH e  FSH GnRH: hormônio liberador de gonadotrofinas, LHRH; Gonadotrofinas: LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante)

12 Primeira manifestação da PUBERDADE: amplificação dos picos diurnos de LH
Ativação da secreção de GnRH hipotalâmico por perda da restrição inibitória  GnRH  LH  FSH

13 PUBERDADE  GnRH  GnRH FSH e LH LH e  FSH
GnRH: hormônio liberador de gonadotrofinas, LHRH; Gonadotrofinas: LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante)

14 Secreção de Testosterona  Crescimento
PUBERDADE: Ações das gonadotrofinas  GnRH  LH  FSH Secreção de Testosterona (10-17 anos)  Crescimento testicular (9-14 anos) Caracteres sexuais “secundários”: crescimento linear; pelos axilares e púbicos, etc... surgimento da libido Ciclos ovulatórios (10-14 anos) mas após surgimento dos caracteres sexuais 2ºs  Crescimento ovariano secreção de Estradiol (8-12 anos)

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17 Influências inibitórias Influências excitatórias
Instalação da puberdade infância Influências inibitórias Influências inibitórias nn. GnRH nn. GnRH Influências excitatórias Influências excitatórias (Conn e Freeman, 2000)

18 Ovários Secreção do Hormônio feminino (estrogênio)
Folículo ovariano após ovulação (secreta progesterona) Regulação pelos hormônios hipofisários (FSH e LH) Função: Desenvolvimento dos caracteres secundários femininos preparação do útero para a gravidez

19 Estrogênios Sintetizados e secretados pelos ovários
Gravidez→ secretados também pela placenta Sintetizados a partir do colesterol Principal estrogênio: ß-estradiol (existem pelo menos 6 tipos de estrogênios)

20 Estrogênios: Funções Desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas Mamas: deposição de gordura, crescimento Deposição de gorduras:responsáveis pela deposição de gorduras nos tecidos subcutâneos, nádegas e coxas Esqueleto:promovem ↑atividade osteoblástica,(puberdade=crescimento + rápido) Pele:Tornam a pele + vascularizada

21 Estrogênios- Utilização
Indicações: deficiência estrogênica,contracepção, atrofia urogenital,osteoporose,etc. Efeitos colaterais á utilização:náuseas, mastalgia, edema de mamas, ginecomastia,edema periférico,irritação Contra-indicações: neoplasias estrogênio-dependentes,distúrbios tromboembólicos, comprometimento hepático Farmacocinética: VO= boa absorção,metabolismo hepático,excreção renal

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23 Fases do Ciclo Menstrual

24 Indicações para o uso de hormônios sexuais femininos
Infantilismo Sexual Vaginite senil ou atrófica Terapia de reposição hormonal Inibição da lactação Contracepção

25 Progesterona Secretada pelo corpo lúteo em ♀não grávidas
Gravidez:produzida pela placenta Sintetizada a partir do colesterol

26 Progesterona- Funções
Útero:promove alterações secretoras no endométrio,preparando o mesmo p/ implantação do óvulo fertilizado Trompas de Falópio:altera as secreções da mucosa, importantes p/nutrição do óvulo fertilizado Mamas:desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos, tornando-as secretoras Responsável pelo desenvolvimento da placenta e inibição da contração uterina Induz condições favoráveis para o crescimento e desenvolvimento do feto

27 Progesterona-Utilização
Indicações:reposição hormonal, contracepção, sangramento menstrual irregular Farmacocinética:metabolismo hepático, rapidamente metabolizada na 1ª passagem, o que não ocorre com as formas sintéticas, podendo ser utilizada por VO,excreção renal Efeitos colaterais: devido á sua afinidade pelo receptor androgênico,a utilização pode levar a efeitos androgênicos adversos(crescimento do pêlos),náusea, discreta alopecia,cloasma, cefaléia,galactorréia,efeitos teratogênicos.

28 Uso clínico dos progestágenos
Contracepção: a)com estrogênio nos anticoncepcionais orais combinados; b)Na forma de anticoncepcional oral, injetável ou implantável, isoladamente; C)Como parte de DIU (dispositivo contraceptivo intra-uterino) Combinados com estrógenos na TRH em ♀ c/ útero (impedir hiperplasia endometrial e carcinoma)

29 Terapia de Reposição Hormonal
TRH=minimizar ou prevenir alterações decorrentes do hipoestrogenismo na pós-menopausa, corrigir disfunções menstruais da pré e perimenopausa; fases onde podem ocorrer também sintomas como alterações de humor e depressão. Utilizam-se estrógenos naturais, ou sintéticos (SERMs),progesterona, e em situações especiais androgênios e fitoestrogênios

30 Esquemas de TRH ♀ com útero: estrogênios (21 a 25 dias) associados a progestógenos (10 a 12 últimos dias dos estrogênios)-pré menopausa.Na pós menopausa:esquema combinado contínuo (principalmente nas ♀ que não desejam menstruar) ♀ histerectomizadas: estrogênios isoladamente Fitoestrogênios:(Isoflavona,Lignana)→ sintomatologia das ondas de calor.

31 Esquemas de TRH Androgênios:utilizados isoladamente ou em associação com os esquemas anteriores, indicados principalmente em casos de osteoporose, depressão, sintomatologia resistente aos medicamentos tradicionais.

32 Moduladores Seletivos do Receptor Estrogênico-SERMs
Cloridrato de Raloxifeno (Evista®), Tamoxifeno Agonistas dos estrogênios na reabsorção óssea, redução do LDL, coagulação. Efeito antagonista dos estrogênios:mamas –endométrio t½ = 26 hs, metabolização hepática, excreção biliar Alternativa ao tratamento com estrogênios/progestágenos, havendo menor incidência de ca de mama (não estimula tecidos como mamas e endométrio). Previnem perda óssea,↓risco de fraturas em ♀ c/ osteoporose

33 Vias de administração-TRH
V. oral Adesivos transdérmicos Géis Implantes subcutâneos

34 Anticoncepcionais Substâncias que inibem a função reprodutiva feminina
Exercem sua ação através da inibição das gonadotrofinas Estrogênios são associados á progesterona Efeitos Colaterais:alterações mamárias, queda de cabelo, cefaléia,nervosismo, distúrbios tromboembólicos Tabagismo:↑ 5x risco de infarto em♀ c/ + de 30 anos Contra-Indicações: câncer de mama ou genital, disfunção hepática ou renal,doenças coronarianas ou tromboembólicas

35 Anticoncepcionais Diminuem a efetividade dos anticoagulantes orais, hipoglicemiantes orais, insulina,etc. Podem diminuir o efeito hormonal: ampicilina, isoniazida,penicilina,sulfonamidas,tetraciclina, fenitoína, benzodiazepínicos,etc)

36 Contraceptivos orais combinados
Forma + usada na contracepção, + efetivos Estrogênios utilizados: etinilestradiol / mestranol Progestogênios utilizados: ciproterona, medroxiprogesterona, megestrol, norgestrel, levonorgestrel, noretindrona, gestodeno, desogestrel Primeiras pílulas –década de mcg-hoje =aproximadamente 30 mcg Preparações bifásicas e trifásicas: baixas doses de hormônios

37 Contraceptivos orais Nomes Comerciais
Depo-Provera® (Medroxiprogesterona) Gynera,Minulet (gestodeno/etinilestradiol) Mercilon (desogestrel/ etinilestradiol) Diane-35(ciproterona/etinilestradiol) Triquilar, Trinordiol (L-norgestrel / etinilestradiol)

38 Minipílulas Micronor®, Nortrel® Ingeridas continuamente
Pílulas somente a base de progestogênio Usadas durante a amamentação

39 Androgênios Testosterona: + importante
Sintetizados nos testículos e supra renais a partir do colesterol ou acetilcoenzima A Testosterona:liga-se aos tecidos e é convertida em diidrotestosterona no interior das células. A porção que não se fixou aos tecidos é convertida no fígado em androsterona e desidroepiandrosterona, excretados na bile ou urina.

40 Testículos Secreção de Testosterona (céls.intersticiais de Leydig)
Controle pela hipófise anterior (FSH = espermatogênese) e (LH = testosterona) Função da Testosterona Desenvolvimento / manutenção dos caracteres secundários masculinos Diferenciação dos órgãos sexuais masculinos na gravidez Produção de espermatozóides, massa muscular, libido

41 Testosterona Desenvolvimento das características sexuais secundárias masculinas: Massa muscular Pêlos Voz Espermatogênese

42 Uso clínico dos androgênios (Testosterona)
Deficiência androgênica, atraso da puberdade no sexo ♂, câncer de mama, algumas disfunções ovarianas, insuficiência testicular, agente anabólico Efeitos colaterais:♀= hirsutismo,irregularidades menstruais ♂= hiperplasia ou câncer prostático, ginecomastia (alta dose), redução do nº de sptz ♀ e ♂= câncer hepático, hipercalcemia, coagulopatias, retenção de Na e água, hiperlipidemia, hepatite colestática

43 Antiandrógenos Flutamida, Ciproterona (agonista parcial dos receptores androgênicos) Utilizados no tratamento do câncer de próstata Finasterida (inibidor da 5ά-redutase que transforma a testosterona em Diidrotestosterona→metabólito ativo) Utilizado na hipertrofia prostática benigna

44 Ações diretas e indiretas da Testosterona
The spectrum of testosterone (T) effects. Note that some effects result from the action of T itself, whereas others are mediated by dihydrotestosterone (DHT) and estradiol (E2) after they are produced from testosterone. VLDL, LDL, HDL: Very-low-density, low-density, and high-density lipoproteins, respectively. Berne et al., 2004

45 Padrão de secreção de TESTOSTERONA durante a vida do homem
Plasma testosterone profile during the lifespan of a normal male. (Data from Griffin JE et al: In Bondy PK, Rosenberg LE, editors: Metabolic control and disease, Philadelphia, 1980, WB Saunders; and Winter JSD et al: J Clin Endocrinol Metab 42:679, 1976.)

46 Produção de testosterona ao longo da vida do homem
Schematic diagram of the different phases of male sexual function during life as indicated by mean plasma testosterone level and sperm production at different ages. Willians, 2003

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48 Sequência cronológica das alterações hormonais e somáticas durante a puberdade no homem
Fig Average chronological sequence of hormonal and biological events in normal male puberty. Berne et al., 2004

49 T T T T Ações diretas e indiretas da Testosterona DHT Célula-alvo LH
testículos, ossos e SNC regulação das gonadotrofinas LH espermatogênese E2 E2 aromatase diferenciação sexual: estimulação ducto de Wolff virilização externa des. próstata T T T T Testículos 5-Reductase DHT DHT maturação sexual na puberdade ER: receptor de estrogênio Manutenção funcional dos órgãos sexuais e dos caracteres sexuais 2ários Célula-alvo AR: receptor de androgênios T: testosterona; DHT: diidrotestosterona; E2: estradiol Órgãos acessórios, pele da região genital e folículos pilosos Wilson, 2003

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51 Esteróides Anabólicos
Derivados da testosterona com + efeitos anabólicos Ações:↑síntese de proteínas anabólicas Indicações:doenças consumptivas (câncer, osteoporose, queimaduras, infecções severas) Vias de administração: IM, sistemas transdérmicos IM: veículo oleoso p/ absorção + lenta (intervalos de aplicação de 2-4 semanas)-Enantato, Cipionato, Propionato Aplicações aquosas:intervalos de 3 dias

52 Androgênicos Sintéticos
Metiltestosterona, Fluoximesterona, Oximetolona (Hemogenin®), Estanozolol, Nandrolona (Deca-Durabolin®) Atletas⇨ Usados p/ ↑massa muscular,força e vigor físicos.