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Streptococcus
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As doenças S. pyogenes S. agalactiae Outros beta hemolíticos
faringite, escarlatina, pioderma, erisipela, celulite, fasciíte necrotizante, STSS, bacteremia S. agalactiae Infecções neonatais, amnionite, endometrite Agente emergente : 40% em adultos não gestantes 1988: 66% em adultos não gestantes Outros beta hemolíticos faringite, abcessos, bacteremia S. pneumoniae Pneumonia, meningite, otite, sinusite Grupo viridans Bacteremia, endocardite, cárie dental
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Streptococcus beta hemolítico do grupo A S. pyogenes
Cícero Dias FFFCMPA 2003
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Quem é o Strepto grupo A (SGA)?
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Introdução Cocos gram-positivos em pares ou cadeias
Divisões principais para as espécies hemolíticos Subdivididos de acordo com o esquema sorológico de Lancefield não hemolíticos
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SGA Microrganismo encontrado na garganta e na pele.
Indivíduos podem ou não apresentar sintomas Infecções podem apresentar desde sintomas leves até infecções graves
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Como SGA é disseminado?
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SGA - disseminação Contato direto
da mucosa nasal ou da orofaringe de pessoas infectadas feridas infectadas ou lesões de pele Carreadores são menos contagiosos do que indivíduos doentes Tratamento com antimicrobiano elimina a disseminação Transmissão por itens domésticos (pratos, xícaras, brinquedos) é improvável
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Quais as doenças causadas por SGA?
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SGA - doenças Sem doença Doença branda Doença grave
faringite impetigo celulite escarlatina erisipela Doença grave fasciite necrotizante Síndrome do choque tóxico estreptcócica (STSS) bacteremia pneumonia
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Faringite
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Impetigo
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Escarlatina
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Escarlatina
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Celulite
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Fasciite necrotizante
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As doenças: diversidade e interrogações
Desfecho improvável Ao longo do tempo, diferentes comportamentos da doenças estreptocócica (histórico e individual) Diferentes fatores de virulência acionados em diferentes ambientes Regulagem gênica
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Com que freqüência ocorrem as infecções por SGA?
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SGA - freqüência das infecções
Mais de 10 milhões de casos de faringite e impetigo anuais nos EUA Doença invasiva nos EUA (1999) 600 fasciíte necrotizante 300 STSS
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Patogênese Como as estruturas se envolvem com doença
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Cápsula ????? A porção mais externa da bactéria
Constituída de ácido hialurônico Idêntico ao tecido conjuntivo Proteção contra a fagocitose ?????
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Proteína M Antifagocítica, degrada C3b
Liga-se ao fator H (proteína regulatória para a via alternada do complemento) 80 diferentes tipos de proteína M
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Proteína M e estratégias
Adesina Ligação a proteínas da matriz extracelular (colágeno e fibronectina) Ligação a Imunoglobulinas Pela porção Fc Y Y
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Proteína M e estratégias
Despiste das defesas Bactéria recoberta de proteínas do hospeiro faz com que pareça “self” Ligação ao fator H do complemento, impedimento da ação de C3b
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Novos tipos de proteina M
Genetic and phenotypic features of Streptococcus pyogenes strains isolated in Brazil that harbor new emm sequences. Teixeira LM, Barros RR, Castro AC, Peralta JM, Da Gloria S Carvalho M, Talkington DF, Vivoni AM, Facklam RR, Beall B. Instituto de Microbiologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941, Brazil.
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Outras proteínas Proteína tipo M
Liga-se às frações Fc das imunoglubulinas IgG e IgA Papel ainda incerto na virulência Proteína F Liga-se à fibronectina Teria participação na aderência à célula do hospedeiro
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Estreptolisina O e S Lise de leucócitos, eritrócitos,
Estímulo a liberação de enzimas lisossomais que matam células fagocíticas.
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Exotoxina pirogênica (Spe)
Spe A, Spe B e Spe C Importante fator de virulência Apenas cepas lisogenizadas produzem Associada à síndrome do choque tóxico Atua como super antígeno, interagindo com macrófagos células T auxiliares, com liberação de IL1, IL2, IL6, fator de necrose tumoral a e interferon g. Choque e insuficiência de múltiplos órgãos.
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Estreptoquinases Lise de coágulos sangüíneos.
Disseminação do microrganismo em tecidos infectados.
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Doenças não supurativas Uma face original da doença estreptocócica
Febre reumática Glomerulonefrite aguda
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Febre reumática Alterações inflamatórias envolvendo coração, articulações, vasos sangüíneos e tecido subcutâneo Dano crônico, progressivo das válvulas cardíacas pode ocorrer Tipos específicos de proteína M Associada à faringite mas não à infecções cutâneas
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Febre reumática Mais comum em escolares, especialmente no inverno e outono Profilaxia antimicrobiana é necessária Provável doença auto imune semelhanças entre seqüências de amino ácidos de alguns tipos de proteína M com seqüências da tropomiosina cardíaca.
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Sequências de aminoácidos Proteína M e músculo cardíaco
Peptídeo B2 da M5 estreptocócica I G T L K D E V A R Q N Miosina cardíaca humana
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Glomerulonefrite aguda
Inflamação aguda dos glomérulos renais Edema, hipertensão, hematúria, proteinúria, Cepas nefritogênicas específicas Doença autoimume? Semelhança de proteína M com antígenos da membrana basal dos glomerulos? Deposição de imunocomplexos?
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Tratamento e controle Antimicrobianos Vacinas
Impacto importante no controle da infecção estreptocócica Penicilina como a droga de escolha Vacinas Ainda não disponíveis Regiões conservadas da proteína M, um alvo atraente mas ainda não atingido
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