Miastenia Grave Dulcinéia Holinger Licínia de Toledo Pena.

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1 Miastenia Grave Dulcinéia Holinger Licínia de Toledo Pena

2 Introdução A Miastenia Grave é a doença mais comum da junção neuromuscular. É caracterizada pela fraqueza variável do músculo dos membros, músculos faríngeos e músculos extra-oculares. Descobriu-se que se tratava de uma doença auto- imune, quando coelhos foram imunizados com receptores purificados de acetilcolina, com o objetivo de obter anticorpos contra este receptor. Notou -se que os coelhos apresentavam orelhas e pálpebras caídas,sendo esses os sintomas característicos da Miastenia Grave.

3 A doença incide em dois picos: O primeiro é observado aos 20 ou 30 anos de idade e o segundo ocorre aos 70 ou 80 anos. As mulheres são três vezes mais afetadas antes dos 40 anos de idade do que os homens e, no grupo etário mais avançado, o sexo masculino é predominante. Os membros da família de pacientes com Miastenia Grave têm uma tendência muito maior de desenvolver a patologia do que a população em geral. A Miastenia Grave apresenta-se em formas congênita familial ou esporádica, neonatal, congênita e auto imune adquirida. A doença é classificada em dois grupos: Miastenia Grave não timomatosa e timomatosa. A não timomatosa possui três tipos básicos: neonatal, congênita e auto-imune adquirida.

4 Miastenia Grave É uma doença causada por anticorpos contra o receptor da acetilcolina. Não se sabe a causa definitiva da produção de auto-anticorpos, porém acredita-se que possa ser um defeito de imunorregulação ou predisposição genética. Geralmente, a doença está associada a anormalidades do timo. A diminuição dos receptores para acetilcolina é causada principalmente por: - Lise mediada por complemento; - Bloqueio funcional por aumento da degradação; - Redução do número de receptores ativos. O estoque pré- sináptico de acetilcolina e a sua liberação sofrem aumento de até 03 vezes em relação ao paciente normal.

5 Mulheres grávidas com Miastenia Grave transferem a doença para os seus filhos recém nascidos, através da IgG que é a única proteína sérica materna capaz de atravessar a placenta, sendo essa uma evidência de que a MG é causada é causada pelo anticorpo IgG.

6 Patogenia Em indivíduos saudáveis, a membrana pós sinápticas da junção neuromuscular é dobrada com grandes quantidades de acetilcolina ( Ach) no ápice de cada dobra. Em amostras de biópsia muscular realizada em pacientes com Miastenia Grave, observa-se a presença de anticorpos fixados a membrana pós sináptica, há perda de receptores e as dobras pós sinápticas são escassas e superficiais. Em 70 a 90% das amostras de biópsia, o timo apresenta-se hiperplásico, com presença de centros germinativos ativos na medula. Ocorre timoma localmente invasivo em cerca de 10% dos pacientes com a doença. Sendo o timo importante local de sensibilização, pois as células mióides tímicas no interior do mimoma e a hiperplasia tímica podem expressar receptor de acetilcolina ( AChR), detectando-se células TCD4. AChR específicas e células B secretoras de anticorpos no timoma e no tecido hiperplásico no paciente com Miastenia Grave.

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8 Manifestações Clínicas
Consiste em fraqueza variável de grupos musculares selecionados .Os sintomas iniciais apresentados por mais da metade de todos os pacientes são: comprometimento dos músculos extra- oculares,como queda de uma pálpebra (ptose) ou visão dupla (diplopia),rouquidão,fala nasal,fala arrastada,dificuldade na mastigação e na deglutição.Em estagio mais tardio da doença, ocorre fraqueza dos membros e da flexão do pescoço.Geralmente ,os sintomas da doença só tem agravamento no decorrer do dia e, frequentemente,são produzidos por atividade que estressam o grupo muscular afetado .

9 Dipoplia Ptose

10 Diagnostico imunológico
Em 90% dos pacientes com Miastenia Grave , verifica-se a presença de IgG anti-AChR e subclasses predominantes:IgG 2 e IgG 4. Quando dentro do contexto clínico há presença de anticorpo anti- AChR, o diagnóstico de Miastenia Grave é confirmado. No entanto, os anticorpos anti- AChR não são específicos da MG clínica, podendo ser encontrados em pacientes assintomáticos e em pacientes com outras doenças auto-imunes. A Injeção intravenosa de edrofônio, que é um inibidor da acetilcolinesterase é utilizado no diagnóstico da MG, aliviando instantaneamente a fraqueza muscular quando aumenta a disponibilidade de acetilcolina na fenda sináptica. Em cerca de 10% dos pacientes com teste negativos para anticorpos anti- AChR, são identificados diversos anticorpos anti-musculares não receptores em pacientes com MG, que interferem na renovação da acetilcolina na junção neuromuscular. Uma resposta imunológica de células TCD4 anti- AChr degradada pode contribuir de modo significativo para a atividade da doença, em pacientes de MG sem anticorpos anti- AChR. A resposta celular T anti- AChR predominante na Miastenia Grave é contra a principal região imunogênica da cadeia alfa da AChR, que contém o determinante miastogênico.

11 Diagnóstico Diferencial
O que difere a MG de outras doenças com fraqueza, é a fraqueza flutuante dos músculos oculares, orofaríngeos e dos membros.

12 Tratamento São utilizados inibidores de acetilcolinesterase, que é a enzima responsável pela degradação da ACh, a timectomia cirúrgica e os agentes imunossupressores. A plasmaférese e a IgG intravenosa ( IVIG) são benéficas, porém é necessário repeti-las com intervalos variáveis. A plasmaférese remove a IgG anti-AChR e inclui a IgG , e a IgG intravenosa atua como inibidor competitivo. A timectomia cirúrgica é indicada para pacientes com MG generalizada desde a puberdade até os 60 anos, porém o diagnóstico precoce traz uma resposta mais positiva. Após a timectomia, 80% dos pacientes com MG tornam-se assintomáticos.

13 Conclusão A Mistenia Grave tem predomínio em mulheres jovens e em faixa etária mais avançada, em homens. Os sinais e sintomas mais constantes são envolvimento da musculatura ocular com ptose e diplopia. A taxa de mortalidade da MG é muito baixa.

14 Referências Bibliográficas:
Disponível em: Acesso em 31/10/09 Fred Rosen, Raif Geha;3ed; Estudo de casos em Imunologia Parslow,Stites, Terr, Imboden; 10 ed; Imunologia Médica