Hepatites Virais (A-E) (muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong)

Tipos de Hepatites A B C D E Fonte de fezes sangue/ sangue/ sangue/ virus Via de fecal-oral percutânea percutânea percutânea fecal-oral transmissão permucosa permucosa permucosa Cronicidade não sim sim sim não Prevenção pre/pos- pre/pos- teste de doadores modif. de comportam. pre/pos- Tratamento de água exposição exposição Exposição modif. de comportam.

Teach America Corporation Virology Series 2000 REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES, POLARIDADE POSITIVA, SEM ENVELOPE (NÚS) Teach America Corporation Virology Series 2000 Exocitose ou lise celular Adsorção Penetração Receptor: T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1)  Membrana Desencapsidamento RNA (+) Síntese Proteínas Replicação Montagem (inclusão? ) RNA (-) Núcleo Multiplication - 4

Hepatite A Transmissão: Via fecal-oral (contato, fômites) Contaminação de águas - Frutos do mar em águas poluídas Sistema de esgotos deficientes

Hepatite A – transmissão

Hepatite A Epidemiologia endêmica na maioria dos países declinando nos países desenvolvidos alta incidência em populações economicamente mais pobres associada a baixas condições de sanitarismo

Hepatite A IgG anti-HAV ALT IgM anti-HAV 1 2 3 4 5 6 12 24 sinais Título ALT HAV Fecal IgM anti-HAV 1 2 3 4 5 6 12 24 Meses após exposição

Hepatite A Diagnóstico: Prevenção: - Vírus não cultivável rotineiramente IgM anti- HAV no soro Prevenção: Vacinação (vacina inativada) Imunização passiva

Hepatite E - Calicivírus (icosaédrico, 27 nm, RNA fs)

Hepatite E Transmitida por via fecal-oral Caráter zoonótico (alguns tipos; p.ex tipo 3) - Reservatório: suínos Características clínicas: - Período de incubação: 30-40 dias - Aguda, auto-limitante - Não deixa portadores - Geralmente ocorre em adultos 15-40 anos Complicações: Hepatite fulminante em gestantes: mortalidade até 40%

Hepatite E Típico perfil sorológico Título semanas após exposição ALT sinais ALT IgG anti-HEV Título IgM anti-HEV Virus nas fezes 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 semanas após exposição

Hepatite E Epidemiologia: Caráter zoonótico – suínos reservatórios - Usualmente grande contaminação de água com fezes Ou: - ingestão com carnes/vísceras de animais - transmissão pessos-pessoa incomum, pois requer dose infectante muito alta p/ transmissão.

Hepatite B - Hepadnavírus esféricos, 42 nm (Dane particles) envelopados formas tubulares - grande quantidade de vírus no plasma de portadores - somente afeta humanos - não há outros reservatórios

Hepatite B Modos de Transmissão Sexual - profissionais do sexo e homossexuais Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores da saúde Perinatal - Mães positivas para HBeAg: muito mais prováveis de infectar seus filhos. Indefinida – contato familiar entre infectados e não infectados Transmissão perinatal + indefinida são as principais formas de transmissão em populações de alta prevalência.

Evolução de infecções pelo HBV por idade 100 100 80 infecção crônica (%) 80 60 60 infecção crônica Infecção sintomática % 40 40 20 20 infecção sintomática Nascim. 1-6 Meses 7-12 Meses 1-4 Anos Cr. mais velhas e Adultos Idade à infecção

Hepatite B aguda com recuperação sinais HBeAg anti-HBe anti-HBc total (IgG + IgM) Título IgM anti-HBc anti-HBs HBsAg 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 semanas após exposição

Hepatite B crônica semanas após exposição IgM anti-HBc aguda (6 Meses) (Anos) HBeAg anti-HBe HBsAg anti-HBcAg total Título IgM anti-HBc 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Anos semanas após exposição

HEPATITE B x CÂNCER HEPÁTICO (HEPATOMA; CARCINOMA HEPATOCELULAR ; CHC) 7O câncer + FREQ EM HOMENS 9O câncer + FREQ EM MULHERES > 500 000 MORTES ANUAIS (4 Homens : 1 Mulher) Menor em países desenvolvidos: 2-5/ 100 000 / ano outros: 23-150 / 100 000 / ano - Relação entre HBV Persistente & CHC: 5 a 20% China 1 a 5% América do Sul 0,1 a 1% em países mais desenvolvidos.

Vírus da Hepatite C - é um flavivírus ( fam. Flaviviridae) - gênero Hepacivírus - globulares (50 nm) - RNA fs polaridade positiva 9,5 kb nucleocapsídeo icosaédrico envelopado

Replicação - HCV O ciclo replicativo do HCV é intimamente ligado ao metabolismo de gorduras. O RNA viral é traduzido em uma longa poliproteína que a seguir é clivada por proteases virais e celulares. As proteínas do HCV se associam ao retículo endoplásmico (RE), que é o o sítio de replicação do HCV. A montagem se dá em gotículas de gordura. Vírions deixam a célula “pegando carona” no caminho de secreção da apolipoproteina B.

Adsorção e penetração - HCV

Replicação - HCV

HCV - Epidemiologia Transmissão: - via parenteral - usuários de drogas injetáveis - sexual - contatos familiares - transfusões - profissionais da saúde - desconhecida

Fatores de risco associados à transmissão do HCV Transfusão ou transplante de doador infectado Uso de drogas injetáveis Hemodiálise (anos de Tratamento) Acidentes com agulhas e frascos quebrados Exposição sexual/ domiciliar a contatos anti-HCV-positivos. Multiplos parceiros sexuais Parto de mãe infectada

Hepatite C crônica O quadro da Hepatite C crônica é essencialmente o mesmo da Hepatite B crônica. todas as manifestações de Hepatite B crônica podem ser vistas, embora com frequencia menor (tais como hepatite crônica persistente, hepatite crônica ativa, cirrose, e carcinoma hepatocelular.

Hepatite C Perfil sorológico típico Tempo após exposição anti-HCV ALT sinais Título ALT Normal 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Meses Anos Tempo após exposição

HCV - DIAGNÓSTICO - Anticorpos anti-HCV (ELISA) - detecção do genoma por PCR - sangue com Ac anti- HCV => descartar Cultivo in vitro: não é usado

Prevenção de Hepatite C Triagem de sangue, órgãos, doadores Modificação de comportamento de alto risco Precauções com sangue e líquidos corporais

HEPATITE DELTA (HDV) - vírus defectivo - envelope de HBSag - internamente um antígeno único (Ag Delta) - genoma de RNA - não pode infectar célula sozinho - síntese de VHD => supressão temporária da síntese de prots do HepB

Vírus da Hepatite D (Delta) antígeno  HBsAg RNA

Hepatite D - Transmissão Exposição percutânea Uso de drogas injetáveis Exposição permucosas Contato sexual

HEPATITE DELTA DIAGNÓSTICO Anticorpos IgM anti-Delta no soro Rt-PCR em busca do genoma viral - Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)

Hepatite D - Prevenção Coinfecção por HBV-HDV Profilaxia pré ou pós-exposição para prevenir a infeção por HBV. Superinfecção HBV-HDV: Educação para reduzir comportamento de risco entre portadores crônicos de HBV.