Farmacologia Cardiovascular Prof. Carlos Rogério Tonussi Departamento de Farmacologia UFSC

Leve90-99 Moderada Grave Muito Grave>120 Pressão diastólica (mmHg) Hipertensão

Essencial Secundária Assintomática Doença renal Distúrbio endócrino

PAM = DC x RPT DCDC { RPT VCVC Componentes da Pressão Arterial Média Retorno venoso Efeito cronotrópico e ionotrópico Tonus do musc. liso vascular Rins

EC A Ang I Ang II Clonidina, Metil-DOPA (Agonista α2) - Hexametônio - Atenolol (antagonista β1) - Prazocina (antagonista α1) - Nifedipina (bloqueio Cálcio) - Coração Rins Gânglio autônomo Captopril - Losartan - Angiotensinog ênio Renin a Nitroglicerin (Óxido Nítrico) - Aldosterona Diuréticos

Principais efeitos colaterais: Simpatolíticos centrais = clonidina, Metil-DOPA (α2) Bloqueadores de terminal pós-ganglionar = reserpina Beta-bloqueadores = Propranolol(β1/β2), Atenolol (β1) Alfa-bloqueadores = prazosina (α1) Sedação, hipotensão postural Depressão, sedação, hipotensão Retenção urinária, ↑ vasoconstrição periférica, hipoglicemia Hipotensão postural, taquicardia, disfunção erétil

Principais efeitos colaterais: Inibidores da ECA: Captopril, etc. Tosse seca (10%) Associação com fármacos tipo aspirina = insuficiência renal.

Figura de PGE 2 dilata arteríola aferente Noradrenalina e Angiotensina contraem arteríola eferente Necrose papilar renal

Principais efeitos colaterais: Inibidores da ECA: Captopril, etc. Tosse seca (10%) Associação com fármacos tipo aspirina = insuficiência renal. Menos efetivo na raça negra

Insuficiência Cardíaca Causas precipitantes – Infecções – Anemia – Gestação – Arritmias – Miocardites – Endocardite infecciosa – Excessos físicos, dietéticos, líquidos, ambientais e emocionais – HAS – IAM – Embolia Pulmonar

Mecanismo Ionotrópico Sobrecarga de pressão Sobrecarga de pressão Sobrecarga de Pressão e/ou volume Sobrecarga de Pressão e/ou volume Disfunção regional com sobrecarga de volume Disfunção regional com sobrecarga de volume HIPERTENSÃODOENÇA VALVARINFARTO DO MIOCÁRDIO Alongamento das células Hipertrofia e/ou dilatação Trabalho cardíaco Estresse de parede Caracterizada por Tamanho e massa cardíacos Síntese de proteínas Proteínas anormais Fibrose Vasculatura inadequada Caracterizada por Tamanho e massa cardíacos Síntese de proteínas Proteínas anormais Fibrose Vasculatura inadequada Robbins - 7ª Ed. 2005

Mecanismo Neurocardio – Humoral Tônus simpático – Aumento da freq. Cardíaca – Estímulo da secreção de renina – Down-regulation de receptores beta-adrenérgicos Sist. Renina – Angiontensina Aldosterona ● Vasoconstrictor poderoso ● Aumento da aldosterona ● Aumento da endotelina-1 (vasoconstrictor e estimula hipertrofia dos cardiomiócitos) ● Sist. Renina Angiotensina tissular, age na remodelação ventricular ● Aumenta a ação da ECA  Degrada bradicinina Penildon - 6ª Ed. 2002

IC esquerda Confusão, dificuldade de concentração, cefaléia, insônia e ansiedade Cardiomegalia, taquicardia, Pulso alternante, arritmias, baixa reserva Oligúria Nictúria Fadiga, astenia Dispnéia, ortopnéia, Dispnéia paroxística noturna, Respiração de Cheyne – Stokes, Edema agudo Porto – 4ª Ed Harrison - 15ª Ed. 2002

IC direita Confusão, dificuldade de concentração, cefaléia, insônia e ansiedade Estase jugular (vídeo) Hepatomegalia, dor, pulsátil e esplenomegalia (Refluxo hepatojugular) Cardiomegalia, taquicardia, Pulso alternante, arritmias, baixa reserva Nictúria Fadiga, astenia Derrames Cavitários Edema em MMII Cianose Porto – 4ª Ed Harrison - 15ª Ed. 2002

Farmacologia da ICC Agentes Ionotrópicos Agentes Diuréticos Agentes Vasodilatadores Outros Penildon - 6ª Ed. 2002

Agentes Ionotrópicos – Aumentam a contratilidade miocárdica Farmacologia da ICC Digitálicos ● Glicosídeos esteróides cardioativos. Extraídos de plantas como Digitalis lanata ● Ação – Inibe a Na + – K + – ATPase, impede a retirada do Na +, favorecendo indiretamente o acúmulo de Ca ++ intracelular no miócito. ● Estimula descarga vagal ● Lentifica a condução átrio ventricular. ● Na ICC, ajuda o enchimento ventricular, fortalece o coração e ajuda na inibição da fibrilação atrial ● Ex. DIGOXINA Penildon - 6ª Ed. 2002

Farmacologia da ICC Não – Digitálicos Agonistas β-1 – Estimula os receptores β-1 adrenérgicos (prot. G – adenilil ciclase – AMPc – reações de fosforilação – chegada de Ca ++ às proteínas contráteis – Ex. DOPAMINA E DOBUTAMINA Inibidores de fosfodiesterase ● Impedem que esta degrade o AMPc. Isso permite o aumento das ações do AMPc e potencializa a contratilidade ● Ex. MILRINONA Penildon - 6ª Ed. 2002

Farmacologia da ICC Agentes Diuréticos Tiazídicos – Inibem a reabsorção de Na ++ no túbulo contorcido distal (diurese leve) – Ex. CLOROTIAZIDA De Alça ● Atuam na ramo ascendente da alça de Henle, age no trocador Na + /K + /2Cl -. São os diuréticos mais potentes, agem mesmo no rim comprometido. ● Ex. FUROSEMIDA Poupadores de K + ● Ex. ESPIRONOLACTONA – É antagonista da aldosterona, bloqueando os receptores desta no túbulo contorcido distal, facilitando a excreção de NA+ e retenção de K+ Penildon - 6ª Ed. 2002

Farmacologia da ICC Agentes Vasodilatadores Inibidores de ECA – São os mais importantes. Diminuem a produção de angiotensina II, evitando vasoconstricção arteriolar e venosa e sua ação tóxica e trófica no miocárdio. – Além disso reduz outras ações da angio. II : ativação simpática, liberação de ADH, produção de endotelina, inibição da produção de NO e inibidor de ativador de plasminogênio ( PAI-1 ) – Resultado – Aumenta a atividade parassimpática e diminui a trombogenicidade. Diminui a liberação de aldosterona e evita o remodelamento indesejável do miocárdio com deposição de colágeno I – Efeito colateral importante – Tosse – EX. CAPTOPRIL, ENALAPRIL Sistema Renina – Angiotensina - Aldosterona ReninaAngiotensina I Angiotensinogênio Angiotensina II ECA Penildon - 6ª Ed. 2002

Farmacologia da ICC Nitratos – Ação vasodilatadora, reduz o acúmulo de sangue na circulação central. Alivia dispnéia Antagonistas de canais de Ca ++ ● Ação vasodilatadora ● Ex. NIFEDIPINA Vasodilatadores arteriolares diretos ● Ação vasodilatadora arteriolar, porém não venosa. Pode resultar em congestão central. ● Ex. HIDRALAZINA Penildon - 6ª Ed. 2002

Farmacologia da ICC Outros Betabloqueadores – Reduz a freq. Cardíaca, controla a pressão arterial, inibe arritmias, diminui produção de renina, maior expressão de beta receptores, protege o miocárdio contra os efeitos tóxicos da ativação simpática exarcebada – Ex. METROPOLOL, PROPANOLOL – CARVENDILOL, Combina ações de betabloqueador com vasodilatação importante. Antagonistas de angiotensina II ● Bloqueiam seletivamente os receptores AT1 de angiotensina II. Impedem as ações desta. Boa alternativa aos IECAS, quando houver tosse. ● Ex. LOSARTAN Penildon - 6ª Ed. 2002

Sistema de condução do coração Nodo Sino-Atrial (- 60mV) Nodo Átrio-ventricular (-60 mV) Feixe de His (-65 mV) Fibras de Purkinje (-90mV)

CLASSE IV Verapamil BLOQUEADORES DE Ca 2+ Amiodarona BLOQUEADORES DE CANAIS DE K + CLASSE III Adaptado de Marcus, F.I. e Opie, L.H., Fármacos em Cardiologia Guanabara Koogan. RJ Anti-Arrítmicos: Classificação de Vaughan Williams (1970) CLASSE I Lidocaína e outros A.L. BLOQUEADORES DE Na + - CLASSE II Propranolol, Atenolol BLOQUEADORES  Corrente de Na+ Corrente de Ca++ Corrente de K+

Causas de arritmias Cicatriz Pós- isquemia Doença coronariana

Causas de arritmias Estresse Fibrosamento do sistema de condução Medicamentos Infecções

Anti-Arrítmicos: Classificação de Vaughan Williams (1970) Classe Ia: drogas bloqueadoras de canais de Na + Quinidina Procainamid a Depressão moderada fase 0 Prolongam a repolarização inibição de canais de K + Quinidina → anticolinérgico → α-bloqueador → Taquicardia → Torsades de Pointes Quinina Quinidina Cocaína Procaína Procainamida Erytroxylon coca Chinchona spp

Classe Ib: drogas bloqueadoras de canais de Na + Lidocaín a Fenitoína Tocainida Depressão mínima fase 0 Encurtam a repolarização ↑ condução A-V Anti-Arrítmicos: Classificação de Vaughan Williams (1970) Indicação → arritmias ventriculares → intoxicação digitálica → IAM Lidocaína

Classe Ic: drogas bloqueadoras de canais de Na + Flecainid a Depressão acentuada fase 0 Inibem condução His-Purkinje Encurtam PA Purkinje, mas não do miocárdio. Anti-Arrítmicos: Classificação de Vaughan Williams (1970) Indicação → TV ou TSV com risco de vida → Refratário outros fármacos Alto risco pró-arrítmico Flecainida

Classe II: drogas  -bloqueadoras Propranolo l Diminuem corrente de entrada de Ca ++ Propranolol → Bloqueio Canal de Na + Lentificação A-V Anti-Arrítmicos: Classificação de Vaughan Williams (1970) Indicações → TSV → Previne re-infarto → TV digitálica → Arritmia anest. halotano Propranolol

Classe III: drogas bloqueadoras de canais de K + Amiodaron a Diminuem corrente de saída de K + Aumentam período refratário Anti-Arrítmicos: Classificação de Vaughan Williams (1970) Amiodarona → meia-vida 25 a 55 dias → TV, TSV, WPW Micro-depósito corneal Neuropatia periférica Hipotireoidismo Fibrose pulmonar Amiodaron a

Classe IV: drogas bloqueadoras de canais de Ca ++ Verapamil Inibem canais de Ca ++ Lentificação AV; Bloqueio AV Indicações → TSV, WPW Anti-Arrítmicos: Classificação de Vaughan Williams (1970) Verapamil

TABAGISMO EXCESSO DE CAFÉ ANSIEDADE DOR “ESTRESSE” FEOCROMOCITOMA ANESTÉSICOS EXERCÍCIO Arritmias: Simpático Adaptado de Marcus, F.I. e Opie, L.H., Fármacos em Cardiologia Guanabara Koogan. RJ Fármacos Classe II SA AV FOCOS ECTÓPICOS VENTRICULARES SIMPÁTICO ß 1 FOCOS ECTÓPICOS ATRIAIS ISQUEMIA PÓS-INFARTO TSVP

SA AV Fármacos Classe I,III WPW ISQUEMIA PÓS- INFARTO Arritmias: Reentrantes Adaptado de Marcus, F.I. e Opie, L.H., Fármacos em Cardiologia Guanabara Koogan. RJ Fármacos Classe I,III e IV NÃO Classe II e IV

Anti-arrítmicos sem classificação Atropina: bradicardia sinusal Adrenalina: parada cardíaca Isoprenalina: Bloqueio cardíaco Digoxina: Fibrilação atrial Adenosina: Taquicardia supraventricular ( ↑ S K, ↓ [Ca] i ) Cloreto de potássio: Arritmias devido à hipocalemia, toxicidade da digoxina

Onda P irregular, pequena amplitude, ausente ou invertida. QRS normal. Freq. Atrial: bpm Freq. Ventricular: bpm II Fibrilação Atrial Indicação para Cardioversão com Flecainida (classe Ic), EV. Drogas classe Ia e Ib, podem gerar causar aceleração paradoxal. Também pode ser utilizado droga Classe IV

Eletrocardiograma basal - A)forma permanente da taquicardia juncional recíproca (TJR); B) flutter atrial espontâneo com condução1:1 (250 bpm); C) fibrilação atrial precipitada pós atropina; D) fibrilação ventricular espontânea.

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