Yanna C.F. Teles 2015 Receptores Ionotrópicos e os Fármacos Ansiolíticos União de Ensino Superior de Campina Grande Curso Fisoterapia Disciplina: Farmacologia

Receptores ionotrópicos -São canais iônicos presentes na membrana celular -Característica principal: resposta celular rápida, em milissegundos - Responsáveis pelas respostas fisiológicas rápidas: impulso nervoso, contração muscular esquelética, exocitose e secreção. Poro condutor iônico Domínio de ligação do fármaco

Bomba de Na/K e o potencial de repouso Mantém a concentração intracelular de íons no repouso ↑ Na+ fora da cél. e ↑ K+ dentro da célula Dentro da célula o potencial é negativo no repouso Se houver alteração do fluxo de íons o pot. de repouso é alterado Mantém a concentração intracelular de íons no repouso ↑ Na+ fora da cél. e ↑ K+ dentro da célula Dentro da célula o potencial é negativo no repouso Se houver alteração do fluxo de íons o pot. de repouso é alterado Se íons positivos entram na célula = despolarização (ativação da cél.) -Se íons negativos entram na célula = hiperpolarização (inativação da cél.)

Receptores Receptores Ionotrópicos Ligante (fármaco) Receptor 1- Ligante (ex: fármaco) se liga no receptor 2- Modifica a frequência de abertura dos canais: aumenta ou diminui a abertura e passagem dos íons para dentro ou fora da célula 3- Resultado: hiperpolarização ou despolarização da célula Hiperpolarização = desativa a célula Despolarização = ativa a célula

Ansiolíticos  Também são chamados de hipnóticos (sedação profunda)  São fármacos usados no tratamento da ansiedade e causam sonolência  Também utilizados para Insônia  Agem por depressão do SNC  Com o aumento da dose levam à sedação gradativa Ansiolíticos

Ex:  Transtorno de ansiedade generalizada  Pânico  Fobias  Estresse pós-traumático  Transtorno obssessivo-compulsivo Transtornos de Ansiedade ANSIOLÍTICOS Antidepressivos e antipsicóticos Usados principalmente Também são usados

Ansiolíticos Nível da resposta:

Ansiolíticos PRINCIPAL RISCO: doses elevadas levam à depressão respiratória → morte do usuário por parada da respiração. Dois grupos principais de fármacos:  Benzodiazepínicos: Diazepan, clonazepan (Rivotril), bromazepan (Lexotan), midazolan, alprazolan.  Mais novos e seguros  Barbitúricos: Fenobarbital (Gardenal), Tiopental.  Mais utilizados no passado. Devido ao risco de indução de coma, atualmente são usados mais como anticonvulsivantes.

Ansiolíticos Ansiolítico Sedação Hipnose Anestesia geral Coma Barbitúricos Benzodiazepínicos Dose X Resposta Dose Resposta Morte: Depressão respiratória  Comparação entre benzodiazepínicos e barbitúricos

Ansiolíticos Benzodiazepínicos  Mecanismo de ação: potencializam a ação do neurotransmissor GABA: ácido γ-aminobutírico (GABA) Os receptores do GABA são ionotrópicos: canais de Cl -  O GABA é um neurotransmissor inibitório do SNC.

Ansiolíticos Benzodiazepínicos  MECANISMO DE AÇÃO Os benzodiazepínicos se ligam em seu sítio de ação. Ao se ligarem eles facilitam a ligação do GABA no receptor; efeito sinérgico. ação gabaérgica abertura dos canais Cl - Íons Cl - entram na célula Resultam em Hiperpolarização do neurônio pós-sináptico aminobutirato-gaba.html

Ansiolíticos PRINCIAIS EFEITOS: Redução da ansiedade Redução da agressividade Sedação Indução do sono (manutenção) Redução do tônus muscular Efeito anticonvulsivante Cuidado: Atravessam a membrana placentária, causam os mesmos efeitos no feto (administrados apenas sob supervisão médica em gestantes) Benzodiazepínicos

Ansiolíticos Benzodiazepínicos  Flumazenil (antídoto) Ligam-se no receptor e impedem que os BZD se liguem no receptor Tratamento de superdosagem No caso de superdosagem (envenenamento, tentativa de suicídio):

Ansiolíticos Benzodiazepínicos  Vantagens Medicamentos mais seguros Só induzem coma em doses muito altas Disponibilidade do Flumazenil

Ansiolíticos  Riscos: Dependência psicológica Efeitos amnésicos Dependência física Ocorrência de tolerância (necessidade de doses cada vez mais altas) Efeito aditivo quando usado com álcool (perigoso→sedação profunda e amnésia). Usados no golpe “boa noite cinderela” Benzodiazepínicos

Ansiolíticos Barbitúricos Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados Intensos depressores do SNC, inclusive do centro respiratório → maior risco de depressão respiratória e morte Atualmente: usados como anestésicos e antiepilépticos  Mais utilizados: Fenobarbital Pentobarbital Tiopental

Ansiolíticos Barbitúricos Mecanismo de ação: Semelhante aos benzodiazepínicos (BZD), porém se ligam no receptor em local diferente dos BZD Ligam-se em receptores do GABA, potencializam seu efeito, prolongam o tempo de abertura do canal Cl - Ação inespecífica: Depressores gerais do SNC Atualmente pouco uso como hipnóticos e sedativos  sendo mais usados os BZD Causam depressão respiratória e cardiovascular (risco) Causam dependência física, psíquica e tolerência Apresentam maior risco de morte e não existe antidoto para superdose (intoxicação) de barbitúricos

Ansiolíticos Etanol Baixas doses: melhora ansiedade, causa bem-estar e euforia Intoxicação aguda (↑doses): mesmas características da superdosagem por ansiolíticos: Amnesia, sedação, depressão progressiva do SNC, coma, depressão respiratória e cardiovascular Mecanismo de ação semelhante: ↑ ação do GABA no receptor GABAérgico = ↑ influxo de Cl- = hiperpolarização Não deve ser ingerido por quem faz uso de BZD ou barbitúricos = amnésia,↑ risco de depressão respiratória e cardiovascular ; leva ao efeito “boa noite cinderela”

Yanna C.F. Teles 2015 ANSIOLÍTICOS União de Ensino Superior de Campina Grande Curso Fisoterapia Disciplina: Farmacologia