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 São mudanças na sequência dos nucleotídeos do material genético de um organismo. nucleotídeosmaterial genético  Podem ser causadas por erros de cópia do material durante a divisão celular, por exposição a radiação ultravioleta ou ionizante, mutagênicos químicos, ou vírus.divisão celularultravioleta ionizantemutagênicos químicos vírus 2

 São alterações ou modificações súbitas em genes ou cromossomos, podendo acarretar variação hereditária.  As mutações podem ser gênicas quando alteram a estrutura do DNA ou cromossômicas quando alteram a estrutura ou o número de cromossomos.

As mutações são espontâneas e podem ser silenciosas, ou seja, não alterar a proteína ou sua ação. Podem ainda ser letais, quando provocam a morte, ou ainda acarretar doenças ou anomalias. As mutações também promovem a evolução já que determinam aumento na variabilidade genética.

 Físicos  radiações ionizantes (raios X, radiações alfa, beta e gama) e radiação ultravioleta.  Químicos  gás mostarda, sais de metais radioativos,alcatrão, benzeno, benzopireno, etc.

As mutações gênicas são responsáveis por alterações nos genes e conseqüentemente nas proteínas, determinando, muitas vezes, a formação de novas proteínas ou alterando a ação de enzimas importantes no metabolismo.

 Alteram uma ou mais bases do DNA, o que afetará a leitura durante a replicação ou durante a transcrição.  Podem ser transmitidas hereditariamente quando ocorrem nas células germinativas.  Quando ocorrem em células somáticas podem provocar a formação de tumores.

 Substituição  ocorre a troca de um ou mais pares de bases. Chama-se transição a substituição de uma purina por outra ou de uma pirimidina por outra e transversão a substituição de uma purina por uma pirimidina ou vice-versa.

 Adição  acontece quando uma ou mais bases são adicionadas ao DNA, modificando a ordem de leitura da molécula durante a replicação ou a transcrição.

 Deleção  acontece quando uma ou mais bases são retiradas do DNA, modificando a ordem da leitura, durante a replicação ou a transcrição.

 A célula pode também causar mutações deliberadamente durante processos conhecidos como hipermutação. A célulahipermutação  Em organismos multicelulares, as mutações podem ser divididas entre mutação de linhagem germinativa, que pode ser passada aos descendentes, e mutações somáticas, que não são transmitidas aos descendentes em animais. mutação de linhagem germinativa 14

 Mutações geram variações no conjunto de genes da população.conjunto de genes da população  Mutações desfavoráveis (ou deletérias) podem ter sua frequência reduzida na população por meio da seleção natural, enquanto mutações favoráveis (benéficas ou vantajosas) podem se acumular, resultando em mudanças evolutivas adaptativas.seleção naturaladaptativas 15

 Mutações neutras são definidas como mutações cujos efeitos não influenciam a aptidão dos indivíduos. Mutações neutrasaptidão  Essas mutações podem se acumular ao longo do tempo devido à deriva genética.deriva genética 16

 Gênicas;  Cromossômicas. 17

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 NUMÉRICAS: Quando ocorrem em cromossomos inteiros (faltam ou sobram cromossomos)  ESTRUTURAIS: Quando ocorrem internamente, em um ou mais genes ou segmentos cromossômicas. 20

 São alterações que ocorrem no número de cromossomos das células somáticas e podem ser de dois tipos:  EUPLOIDIAS: Envolvem genomas inteiros  ANEUPLOIDIAS: Envolvem parte do genoma 21

 As euploidias são alterações cromossômicas numéricas caracterizadas pela presença de todo um conjunto haplóide a mais, além do número diplóide básico de cromossomos. O termo “plóide” refere-se à múltiplos exatos do conjunto haplóide. 22

 Triploidia é a presença de 3 conjuntos haplóides de cromossomos, e corresponde a 15% das anormalidades que ocorrem na concepção. Tetraploidia é a presença de 4 conjuntos extras de cromossomos.  Isso ocorre pela quase incompatibilidade de desenvolvimento embrionário do feto poliplóide. 23

Monoploidia: Quando há apenas um genoma ou seja um número haplóide. Triploidia: Quando há três genomas. Poliploidia: Quando há quatro ou mais genomas 24

Alterações numéricasTipos EuploidiaMonoploidia (n) Tripolidia (3n) Poliploidia (4n, 5n, etc AneuploidiaNulissomia (2n – 2) Monossomia (2n – 1) Trissomia (2n +1) Polissomia (2n + 2, 3 ou 4) 25

26  ANEUPLOIDIA

 Aneuploidia ou Somias: São alterações que abragem apenas uma parte do genoma, envolvendo diminuição ou acréscimo de um ou mais cromossomos no cariótipo normal. 27

 Nulissomia: Quando falta um dos pares de cromossomos. Na espécie humana é letal.  Monossomia: Quando falta um cromossomo de um dos pares. Há um cromossomo a menos no total do cariótipo. Na espécie humana existe o caso da síndrome de Turner.  Trissomia: Quando há um cromossomo a mais em um dos pares. Portanto um cromossomo a mais no cariótipo 28

 Síndrome de Turner: São indivíduos do sexo feminino 45X. Apresentam ovários atrofiados, deficiência hormonal, esterilidade, mamas pequenas, vulva infantil, pescoço alado, estatura baixa, deficiência cardíaca. Raramente apresentam deficiência mental 29

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 Síndrome de Klinefelter: Ocorre em indivíduos do sexo masculino com cariótipo tipo 47XXY. Apresentam testículos pequenos, esterilidade, infantilismo dos órgãos sexuais, mamas desenvolvidas e deficiência mental em grau variado. 32

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 Síndrome de Down (Trissomia do par 21) : ocorre em pessoas do sexo masculino com cariótipo 47 XY + 21 ou do sexo feminino com cariótipo 47, XX  QI baixo(variável); prega transversal contínua na palma da mão (simiesca), pálpebras edemaciadas, língua fissurada grande e grossa, boca entreaberta, hiperflexibilidade ligamentar e tendinosa, complicações cardíacas.. 35

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 Síndrome do Triplo X (47, XXX) ocorre em indivíduos do sexo feminino, com aparência normal, geralmente férteis.  47, (XYY) – encontrada nos homens, de aparência normal, porém com comportamento agressivo. 38

 Síndrome de Edwards (trissomia do cromossomo 18): Os indivíduos com essa síndrome geralmente morrem antes dos seis meses de vida e apresentam atrofia do sistema nervoso, retardo de crescimento, anomalia no septo ventricular cardíaco e orelhas deformadas. 39

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 Síndrome de Patau: (trissomia do cromossomo 13): Os indivíduos com essa síndrome apresentam polidactilia, atrofia do sistema nervoso, calcanhares com proeminências, deficiência mental e testa inclinada. 41

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 Polissomia (2n + 2, 3 ou 4): Quando há n cromossomos em um dos pares. Existem casos de síndrome de Klinefelter com 48, XXXY e 49 XXXXY.  Quimerismo: É a ocorrência de diferentes linhagens celulares no mesmo indivíduo, como por exemplo, células 2n e 3n. 43

MUTAÇÕES ESTRUTURAIS Causados por agentes físicos, químicos e biológicos que provocam rupturas nos cromossomos, resultando em cromossomos com falta ou excesso de um segmento. 44

TIPOS DE ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS  DELEÇÃO: É a perda de um segmento do cromossomo. Na espécie humana a deleção do braço curto do cromossomo 5. resulta na síndrome du cri du chat ou síndrome do choro do gato, provocando o atraso neuropsicomotor. 45

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 TRANSLOCAÇÃO: É a transferência de um segmento de um cromossomo, que se prende a um outro cromossomo que não é o seu homólogo. Esta alteração resulta em pacientes com síndrome de Down. 48

Translocação 49

 INVERSÃO: Ocorre quando um fragmento cromossômico resultante de duas quebras podem sofrer uma rotação de 180° e em, seguida resoldar-se. Esta alteração resulta em indivíduos com vários tipos de anomalias, tanto físicas quanto mentais. 50

 DUPLICAÇÃO: Uma determinada região do cromossomo sofre repetição de alguns genes. 51

Duplicação 52