O Sistema Imunológico Profa Dra Vanessa Carregaro FMRP-USP Departamento de Bioquímica e Imunologia RCG 0243 Janeiro, 2017

A história… (1798) Imunidade : Immunitas do latim Definição: proteção do organismo a doenças

Edward Janner Among patients awaiting small pox vaccination

Robert Koch: descoberta de microorganismos patogênicos Bactérias Vírus Fungos Protozoários (toxinas e veneno de insetos e peçonhas) Heinrich Hermann Robert Koch Clausthal, 11 de dezembro de 1843 — Baden-Baden, 27 de maio de 1910)

Vacinas contra algumas doenças infecciosas

Vacina: Aumento da Expectativa de Vida Dorshkind et al., 2009 Nat. Rev. Immunol. 57-61

Funcões das Respostas Imunes 1a- Reconhecimento Imunológico; 2a- Funções Efetoras; 3a- Regulação Imune; 4a- Geração de Memória Imunológica.

Células e Tecidos do Sistema Imune Os componentes do sistema Imune

Componentes do Sistema Imunológico: Leucócitos

Células do Sistema Imune Fagócitos Granulócitos: Neutrófilos, Basófilos, Mastócitos, Eosinófilos; Fagócitos Mononucleares: Macrófagos, Células Dendríticas, e Monócitos; Linfócitos: Células T, Células B e Células Matadoras Naturais (do inglês Natural Killer)

Fagócitos Mononucleares

Macrófagos

Maturação de Fagócitos

Células Dendríticas

Neutrófilos

Mastócitos

Basófilos

Eosinófilos

Linfócitos

Órgãos e Tecidos Linfóides

O Sistema Linfático

Órgãos e Tecidos Linfóides Órgãos linfóides primários ou centrais Maturação de linfócitos (TCR e BCR) Timo e medula óssea Órgãos linfóides secundários ou periféricos Resposta imune Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdalas ...

Tecidos Linfoides Associados a Mucosas (MALT) GALT: Tecidos Linfoides Associados ao Intestino: Placa de Peyer, adenoide, tonsilas; Folículos linfóides do trato respiratório: NALT: folículos Linfoides associados ao Epitélio Nasal; BALT: folículos Linfoides associados ao Brônquio.

Placa de Peyer

Imunidade Inata

Possíveis consequências do hospedeiro durante o encontro com o patógeno Barreiras Natural Contato com o SI Resposta Imune Sem Resposta Imune (tolerância) R. Imune Inata (não específica) R. Imune Adaptativa (específica) Fagocitose Inflamação Imunidade Humoral Imunidade Celular Eliminação patógeno Eliminação patógeno Inflamação Aguda/crônica Memória Imunológica Imunopatologia Inflamação crônica

Tipos de Imunidade

Características da Imunidade Inata e Adaptativa

Imunidade Inata 1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato: Barreiras Epiteliais; Fagócitos; 2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas danificadas; 3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões Moleculares: Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas Receptores citosólicos de PAMP e DAMP; Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões 4- Inflamação

Microorganismos patogênicos

1- Primeira Linha de Defesa: Epitélio Mecanismos de prevenção do epitélio à infecção

Infecção por Clostridium difficile

2-Células Fagocíticas 1) Macrófagos 2) Células granulocíticas (neutrófilos, eosinófilos, mastócitos e basófilos) 3) Células Dendríticas

Fagocitose e destruição de microorganismos https://www.youtube.com/watch?v=phkSRD1ewqE

Imunidade Inata 1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato: Barreiras Epiteliais; Fagócitos; 2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas danificadas; 3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões Moleculares: Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas Receptores citosólicos de PAMP e DAMP; Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões 4- Inflamação

PAMPs e DAMPs 1- PAMPs: Pathogen-Associated Molecular Pattern MAMPs: Microbe-Associated Molecular Pattern 2- DAMPs: Damage-Associated Molecular Pattern

Imunidade Inata 1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato: Barreiras Epiteliais; Fagócitos; 2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas danificadas; 3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões Moleculares: Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas Receptores citosólicos de PAMP e DAMP; Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões 4- Inflamação

Receptores de Reconhecimento de Padrões Moleculares PRRs: Patterns-Recognition Receptors

Receptores do Tipo Toll (TLRs)

Receptores Citosólicos: Inflamassoma

Outros receptores

Imunidade Inata 4- Moléculas Solúveis de Reconhecimento e Moléculas Efetoras da Resposta I. Inata: Anticorpos Naturais, Sistema Complemento Pentraxinas Colectinas e Ficolinas 5. Inflamação: Etapas da inflamação Recrutamento Leucocitário para o Sítio Citocinas Pró-inflamatórias, Fagocitose e Morte dos Microorganismos por Fagócitos Ativados Consequencias Sistemicas e Patológicas das Respostas Inflamatórias Agudas 6. Estimulação da Resposta Imune adaptativa; 7. Mecanismos que Regulam a Imunidade

Inflamação

Sinais Cardinais da Inflamação

Função da Inflamação Eliminar ou conter o agente indutor da inflamação (patógenos, substâncias químicas, toxinas e moléculas endógenas liberadas por morte celular) aumentando migração de células efetoras para o local da infecção/lesão; Reparo do tecido danificado (reparo tecidual), cicatrização e manutenção da homeostasia. A Resposta inflamatória prolongada ou exagerada pode levar ao desenvolvimento de doenças

Etapas do Processo Inflamatório

Recrutamento de Leucócitos

Citocinas

Efeito de Citocinas no organismo

Proteínas de Fase Aguda

Referência Bibliográfica Abbas 8ª edição pgs: 51 a 64, 72 a 78 Janeway 8ª edição pgs:37 a 47, 75 a 78, 82 a 88, https://www.youtube.com/watch?v=5mmzDyrL-Ng