Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Antígeno leucocitário humano (HLA) Prof. Dr. Leonardo Sokolnik de Oliveira Instagram @professor_leonardo Twitter @professor_leo

Definição MHC / HLA Conjunto de moléculas proteicas usadas pelas células humanas para apresentar antígenos aos linfócitos. O HLA é nossa assinatura imunogenética!

Principal função do MHC

Expressão MHC-I / HLA-A, B e C: presentes em todas as células nucleadas. MHC-II / HLA-DP, -DQ e –DR presentes em macrófagos, células dendríticas e linfócitos B

Genética Genes estão o cromossomo 6. 3 genes codificam o MHC-I: HLA-A, HLA-B, HLA-C 3 genes codificam o MHC-II HLA-DP HLA-DQ HLA-DR

Genética Genes são altamente polimórficos. Existem centenas de alelos! São herdados na forma de haplótipos, ou seja, por desequilíbrio de ligação.

Haplótipos HLA

Diversidade de alelos

Características do HLA

Reconhecimento do Imunógeno Receptor Natureza Localização Reconhecimento Linfócito B Ig de superfície Diversos Solúvel /superfície nativo Linfócito T TCR Proteínas Superfície (ligados em MHC) processado

Dicotomia x Comportamento do Ag

Apresentação do Ag via MHC-I Degradação das proteínas pelo sistema ubiquitina-proteossomo. Transporte dos peptídeos do citoplasma para o retículo endoplasmático, com ajuda das proteínas TAP 1 e 2.

Apresentação do Ag via MHC-I Ligação dos peptídeos às moléculas de MHC-I Migração do conjunto MHC-I + antígeno para a superfície celular. Reconhecimento do antígeno por um linfócito T citotóxico (CD8+).

Processamento de Ag citoplasmático

Processamento de Ag citoplasmático

Proteossomo

Apresentação do Ag via MHC-II Reconhecimento e fagocitose do micro-organismo Fusão do fagossomo com lisossomo e digestão enzimática do micro-organismo. Fusão de vesícula contendo os antígenos com vesícula contendo MHC-II

Apresentação do Ag via MHC-II Retirada da cadeia invariável da molécula MHC-II Retirada do CLIP da molécula invariável pela DM Ligação MHC-II + antígeno Migração para a superfície celular. Ativação do linfócito T auxiliar (CD4+).

Processamento de Ag extracelulares e vesicular

Processamento de Ag extracelulares e vesicular

MHC especificidade CD8+ x CD4+

Restrição pelo MHC próprio

Associação entre HLA e doenças http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter10.htm

Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Menina de 15 anos de idade, com quadro de dispneia, tosse produtiva e sinusite desde os 4 anos de idade.

Raio-X e TC do tórax mostrou atelectasia. Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Raio-X e TC do tórax mostrou atelectasia. Broncoscopia e exame citológico de lavado broncoalveolar mostraram presença de neutrófilos e a cultura do lavado mostrou Haemophilus influenza

Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Análise por citometria de fluxo mostrou diminuição de 10 vezes na quantidade de HLA-A, B e C. Sequenciamento genético do gene TAP1 mostrou a inversão em homozigose de 3 nucleotídeos no exon 10 e uma inserção de citosina.

Análise de sequenciamento genético

Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Paciente foi tratada com antibiótico (trimetoprim/sulfametoxazol), antiviral (tenofovir) e imunoglobulina intravenosa. Carga viral da hepatite B diminuiu e frequência das infecções também.