Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia Juliano Nakashima

Não possuo conflitos de interesse a declarar

RT em Dose escalonada: Meta-análise SBRT Índice RT em Dose escalonada: Meta-análise Impacto na Sobrevida Causa Específica SBRT Controle bioquímico em 5 anos Doença localmente avançada operável Update: EORTC 22911 - Radioterapia Adjuvante vs Observação Doença localmente avançada inoperável Final Analysis INT: T94-0110 – HT vs HT + RT Uso profilático de Sildenafil durante RT Melhora na função erétil comparado ao placebo

Escalonamento de Dose em RT: Impacto na Sobrevida Causa Específica

Meta-análise – Inclusão Avaliar através de meta-análise se 3DCRT em altas doses (HDRT) é superior a RT em doses convencionais (CDRT) - SG, sobrevida câncer específica, falha bioquímica ou clínica 2508 pacientes Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise - Resultados Mortalidade câncer-específica em 5 anos 2508 pacientes 1,75% HDRT vs 3,4% CDRT AAR: 1,7% NNT: 59,0 Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise - Resultados Mortalidade câncer-específica em 10 anos 694 pacientes AAR: 2,3% NNT: 43,4 Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise - Resultados Mortalidade global Mortalidade em 5 anos 2508 pacientes 14,4% HDRT vs 14% CDRT OR: 1,0 (IC95%: 0,75 a 1,3, p=0,99) Mortalidade em 10 anos 694 pacientes OR: 0,59 (IC95%: 0,12 a 2,91, p=0,52) Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise - Resultados Falha bioquímica ou clínica em 5 anos 2508 pacientes 38,3% HDRT vs 50,9% CDRT AAR: 12,6% NNT: 8 Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Meta-análise - Resultados Falha bioquímica ou clínica em 5 anos, segundo utilização de bloqueio androgênico ADT 1508 pacientes 46,7% HDRT vs 59,6% CDRT AAR: 12,9% NNT: 7,7 s/ ADT 1000 pacientes 25,4% vs 39% AAR: 13,6% NNT: 7 Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Take home message 3D-CRT em dose escalonada (>74Gy) diminui recidiva bioquímica ou clínica bem como reduz a mortalidade câncer específica quando comparada a RT em dose convencional (<70Gy) São necessários estudos avaliando especificamente o benefício da associação de HDRT e ADT Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

Five-year Biochemical Control Rates for Stereotactic Body Radiotherapy for Organ Confined Prostate Cancer: A Multi-institutional Pooled Analysis

Distribuição por risco (NCCN) SBRT 1001 pacientes: 2003 a 2011 8 instituições Distribuição por risco (NCCN) 59% baixo risco 30% risco intermediário 11% risco alto Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

Dose mediana: 36,25 Gy (35 a 40 Gy em 4-5 frações) SBRT CyberKnife SBRT Dose mediana: 36,25 Gy (35 a 40 Gy em 4-5 frações) Equivalente a 90 a 112 Gy (fracionamento convencional), assumindo alfa/beta de 1,5 Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

SBRT – Características do pacientes PSA mediano: 5,4 ng/mL Idade mediana: 70 anos (44-91) 146 pacientes (14%) receberam bloqueio androgênico Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

Seguimento mediano: 36 m (6-72) SBRT – Resultados Seguimento mediano: 36 m (6-72) 465 pacientes com seguimento mínimo de 4 anos Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

SBRT - Actuarial 5 Year Biochemical Control (Nadir+2) by Risk Group Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

SBRT - Bloqueio Androgênico p=0,76 Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

16% dos paciente apresentaram bounce (>0,2ng/ml) SBRT – PSA Bounce 16% dos paciente apresentaram bounce (>0,2ng/ml) Bounce mediano: 0,505 ng/mL (0,2-5,29) Tempo mediano para bounce: 36 meses Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

Excelente controle bioquímico em 5 anos Take home message Excelente controle bioquímico em 5 anos Resultados obtidos reforçam a hipótese de que o câncer de próstata possui baixo α/β Resultados comparáveis a outras modalidades de tratamento (controle bioquímico: risco baixo/intermediário) Resultados ainda preliminares para o grupo de risco alto (pequeno número de pacientes) Necessário maior seguimento/estudos randomizados Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

EORTC 22911: Radioterapia Adjuvante após Prostatectomia no Câncer de Próstata de Alto Risco (pT3 N0) Resultados de 10 anos

EORTC 22911 - Desenho CIRURGIA Idade ≤ 75a Randomização PS 0-1 # 502 Observação “Wait and see” Idade ≤ 75a PS 0-1 cT0-3 N0 M0 CIRURGIA Randomização Invasão capsular e/ou Margens + e/ou Invasão de VVSS # 503 RT 60 Gy (conv.) Δt RT 16 sem 1005 pacientes incluídos entre 1992 e 2001 Seguimento mediano: 10,6 anos Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

EORTC 22911 – Toxicidade (GI +GU) Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica EORTC 22911 Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica Resgate: 21,8% PSA mediano: 5,7 ng/mL Tempo mediano: 4,2 anos 47,5% PSA mediano: 1,7 ng/mL Tempo mediano: 2,9 anos 60,6% 55,7 – 65,2 41,1% 36,4 – 45,8 Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

Sobrevida Livre Progressão Clínica EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica 70,3% 65,5 - 74,6 64,8% 59,8 – 69,3 Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

Sobrevida Livre Progressão Clínica EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica 17,3% 8,4% Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

EORTC 22911 Sobrevida Global 76,9% 80,7% Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica EORTC 22911 Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica a sobrevida livre de recidiva bioquímica pode não melhorar com RT pós-operatória nos pacientes > 70 anos, enquanto que os pacientes < 70 anos apresentam melhora na sobrevida livre de recidiva bioquímica Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

Sobrevida Livre Progressão Clínica EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

EORTC 22911 Sobrevida Global Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

RT adjuvante aumentou SLRB e CL Take home message RT adjuvante aumentou SLRB e CL Após 10 anos de seguimento não se observou diferença na SG Tto de resgate precoce no grupo OBS pode ter  o efeito esperado RT adjuvante  sobr. livre de progressão clínica (< 70 anos ou cirurgia R1) RT adjuvante pode ser deletéria em pacientes > 70 anos Necessários estudos comparando RT adjuvante versus RT de salvamento precoce RADICALS RAVES

Final analysis of intergroup randomized phase III study of androgen deprivation therapy (ADT) plus radiation therapy (RT) in locally advanced prostate cancer

Análogo de LHRH contínuo NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 # 602 Bloqueio androgênico Orquiectomia Análogo de LHRH contínuo T3/4 N0/X ou T2 N0/NX + PSA> 40ng/mL PSA> 20 + Gl > 8 RANDOMI ZAÇÃO # 603 Bloqueio hormonal + RT 45Gy Pelve (opcional) 65-69 Gy (Próstata + VVSS) 1995 a 2005 Seguimento mediano: 8 anos Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.

NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Característica HT HT + RT Idade mediana 69,7 < T2 T3/T4 11% 89% 10% 88% Gleason < 7 8 - 10 81% 18% PSA <20 20-50 > 50 37% 38% 25% 36% 26% Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.

NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.

NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Toxicidade ADT ADT + RT p GI tardia > grau 2 0,3% 1,0% NS GU tardia > grau 2 2% \ Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.

NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.

NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.

Combinação de RT a HT foi associada a aumento da SG Take home message Combinação de RT a HT foi associada a aumento da SG Mínimo aumento na toxicidade tardia Tto combinado (HT + RT) deve ser considerado para os pacientes com câncer de próstata localmente avançado A utilização de doses mais elevadas com técnicas modernas de RT possivelmente resultará em um ganho ainda maior Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.

Results of a Prospective Randomized Double-Blind Placebo Controlled Trial Evaluating the Use of Prophylactic Sildenafil Citrate During Radiotherapy in the Treatment of Prostate Cancer

Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Objetivo Avaliar prospectivamente: Sildenafil + RT vs Placebo + RT Determinar se Sildenafil diário profilático melhora a função sexual 12 e 24 meses após término da RT Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Desenho / Métodos Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Desenho / Métodos Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Resultados: EF com ADT (n=31) Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Características dos pacientes (n=142) Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Resultados: EF s/ ADT Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Resultados: IIEF total s/ ADT p=0,04 Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Resultados: Análise univariada (s/ ADT) Sildenafil vs Placebo Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Resultados: Análise multivariada (s/ ADT) Controlado por Idade e Escores basais Sildenafil vs Placebo Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Sildenafil profilático melhorou a função sexual após RT Take home message Sildenafil profilático melhorou a função sexual após RT Análise multivariada controlada por IIFE basal e idade, mostrou melhora significativa do IIFE total e da satisfação sexual global no grupo randomizado para utilização de Sildenafil profilático Pacientes em ADT aparentemente não se beneficiam do tratamento com Sildenafil profilático Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

Obrigado