Avaliação de moléculas de adesão em lesões renais na dengue hemorrágica VII CICI – Congresso de Iniciação Científica do IAMSPE Acadêmico: Webster de Oliveira Vitoria Orientadora: Dra Carla Pagliari

Introdução As FHV vêm cada vez mais sendo estudadas em virtude de sua emergência em regiões ainda não descritas e por sua importância como causadoras de doenças em humanos. Os vírus pertencem às famílias – Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae e Flaviviridae.1 Embora esses agentes possuam características estruturais diferentes, todos têm em comum a sintomatologia clínica que se manifesta usualmente por febre, mal-estar, aumento na permeabilidade vascular levando a queda no volume do plasma e desenvolvimento de distúrbios da coagulação que podem resultar em sangramentos. 1,2 1.Geisbert TW, Jahrling PB. Exotic emerging viral diseases: progress and challenges. Nat Med. 2004 Dec;10(12 Suppl):S110-21.  2.Monath TP. Flaviviruses. In: Mandell GL, Benett JE, Dolin R. Principles and practice of infectious disease. New York, Churchill Livingsone 1995, p.1465-1473

Objetivos Avaliação sistematizada dos rins em casos de febre hemorrágica da dengue, por análise quantitativa e semi-quantitativa dos eventos histopatológicos. Avaliação e caracterização dos possíveis mecanismos de ativação do endotélio vascular na febre hemorragica da dengue através da expressão tecidual de VCAM, ICAM-1, E-selectina, VE-caderina.

Materiais e Métodos Foram avaliados 10 casos de lesões renais provenientes do serviço de verificação de óbito do Hospital Guilherme Álvaro (Santos-SP), de pacientes que foram a óbito com quadro de dengue grave. Realizou-se reação imunohistoquímica para a pesquisa da expressão de VCAM-1, ICAM-1, VE-caderina e E-selectina com anticorpos específicos e os sistemas estreptavidina-biotina peroxidase (Dako) e sistema de polímero (Novocastra). A positividade foi avaliada de forma semiquantitativa, considerando-se a imunomarcação nos glomérulos e representada em escores (0=ausente, 1=discreto, 2=moderado, 3=intenso) e quantitativa em porcentagem de glomérulos com expressão daqueles marcadores.

Resultados As alterações histológicas foram caracterizadas por presença de discreto infiltrado de leucócitos, tumefação endotelial e proliferação mesangial em alguns glomérulos. Foi possível observar a expressão de VCAM-1 e ICAM-1 de forma intensa em todos os espécimes. A expressão de VCAM-1 foi mais acentuada na cápsula glomerular do que nos capilares glomerulares, enquanto a expressão de ICAM-1 foi semelhante em todo o glomérulo, de modo difuso. A expressão de E-selectina e VE-caderina foi discreta em todos os espécimes. Quantitativamente, observamos que a porcentagem global dos glomérulos com a expressão dos seus respectivos marcadores foi de: VCAM-1: 100%; ICAM-1: 72,5%; VE-caderina: 70%; E-selectina: 26%.

Resultados

Resultados

Resultados ICAM-1 VCAM-1 VE-Caderina E-selectina

Discussão e Conclusão As moléculas ICAM-1 e VCAM-1 são marcadores de ativação do endotélio, que ligam-se a linfócitos T pelos ligantes LFA-1 e Mac-1, e VLA-1 respectivamente. O aumento na expressão desses marcadores parece ser um indicador in situ de maior permeabilidade com consequente afluxo de células que favorecem o quadro de glomerulonefrite. Vários estudos tem focado em alterações nos níveis dos marcadores de ativação do endotélio, incluindo VCAM e ICAM. A permeabilidade ocorre em conjunção com a diminuição de VE-caderina, que regula a função de barreira das junções de aderência celular. A E-selectina recruta monócitos e polimorfonucleares e a VE-caderina, na dengue, tem sido demonstrada como diminuída. Nossos dados parecem demonstrar esse desequilíbrio entre os eventos reguladores da permeabilidade no endotélio vascular nas lesões renais na dengue grave.

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