DISCIPLINA DE GINECOLOGIA DA FMABC Prof. Dr. César Eduardo Fernandes REGESCLIMS DISCIPLINA DE GINECOLOGIA DA FMABC Prof. Dr. César Eduardo Fernandes

Marcel Amianti R1 Ricardo Coelho R2 Rafael Hime R3 SERMS Marcel Amianti R1 Ricardo Coelho R2 Rafael Hime R3 Orientador: Dr Frederico Ghesel

Current Clinical Pharmacology 2013 The Discovery and Development of Seletive Estrogen Receptor Modulators (SERMs) for Clinical Pratice Current Clinical Pharmacology 2013 Holanda Fator de Impacto: ? Referências: 220 (1966-2012)

Autor Principal Philipp Y. Maximov Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University Medical Center 4 publicações: SERMs, Câncer de mama Sem conflitos de interesse

SERMs Moduladores seletivos do receptor de estrogênio Ações diferentes dependendo do sítio Estrogênico ou Antiestrogênico Tamoxifeno/Raloxifeno

Tamoxifeno Prevenção do câncer de mama Efeito negativo no endométrio, fogachos e tromboembolismo Ettinger B. JAMA. 1999;282:637-45 Vogel VG . JAMA. 2006;295:2727-41

Raloxifeno Segunda geração de SERMs Tratamento e prevenção da osteoporose Redução do risco de câncer de mama em menopausadas de alto risco Efeitos negativos: fogachos e tromboembolismo Siris ES. J Bone Miner Res. 2005;20:1514-24

SERMs IDEAL EFEITOS POSITIVOS SEM EFEITOS NEGATIVOS NOVOS SERMs

Ospemifeno Estrutura similar ao tamoxifeno Efeitos positivos Tratamento de atrofia genital Tratamento e prevenção de Osteoporose Prevenção do Câncer de Mama Efeitos colaterais Cefaléia Fogachos Jordan VC. Cancer Res. 1983;43:1446-50

Lasofoxifeno Semelhante ao Raloxifeno Efeitos positivos Tratamento e prevenção da osteoporose Atrofia vaginal Tratamento e prevenção do Câncer de Mama Melhora perfil lipidico Efeitos negativos Hipertrofia de endométrio Sem estudos comparando TH, Raloxifeno e Lasofoxifeno Ke HZ. Endocrinology. 1998; 139:2068-76

Bazedoxifeno Semelhante ao raloxifeno Efeitos positivos Prevenção e tratamento da Osteoporose Prevenção do Câncer de Mama Proteção do endométrio Efeitos negativos Fogachos Tromboembolismo Estudos associados a Estrogênios equinos conjugados Milller CP. J Med Chem. 2001,44:1654-7 Komm BS. Endocrinology. 2005, 146:3999-4008

Arzoxifeno Semelhante ao Raloxifeno Efeitos positivos Efeitos negativo Tratamento e prevenção do Câncer de Mama Osteoporose (diminuição no risco de fratura) Efeitos negativo Aumento do risco de eventos tromboembolicos. Dodge JA. J Steroid Biochem Mol Biol. 1997; 61:97-106 Sato M. J Pharmacol Exp Ther. 1998, 287: 1-7

Conclusão Artigo de revisão Importância e história dos SERMS Tamoxifeno e Raloxifeno Novas medicações em estudo Mostra resultados de estudos patrocinados pela industria farmacêutica

The Role of Sevista in the Management of Dysfunctional Uterine Bleeding Journal of Clinical and Diagnostic Reseach 2013 India Fator de Impacto: 0,14 Referências: 12 (2003-2009)

Autor Principal Dhananjay BS Professor do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Sri Siddhartha Medical College Tumkur – India 1 referência

Objetivo Avaliar ação do Ormeloxifene no sangramento uterino disfuncional

Ormeloxifene Contraceptivo não hormonal, não esteroide Disponível na India desde 1990 Ação no sangramento uterino disfuncional, câncer de mama avançado, mastalgia e fibroadenoma Administração 1x por semana Índice de falha maior que Anticoncepcionais combinados (1-2%) Annu M. Fertility and Sterility. 2009;91 (6):2298-307 Lal J. Contraception. 2010;81(4): 275-80

Ormeloxifene Estrogênico no osso Antiestrogênico na mama e útero Efeitos colaterais Incontinência urinária Prolapso uterino Kumar GR. 37th Annual Conference of the Endocrine Society of India. 30 Nov-2Dec, 2007 Absctract p35 Manisha N. Life Science. 2008;82:577-90

Materiais e Métodos 35 pacientes multiparas Queixas: sangramento, dor abdominal, ciclo menstrual irregular, leucorréia Faixa etária: 45 -50 anos Separados aleatoriamente Avaliação : hemoglobina e espessura endometrial no inicio do tratamento e após 3 meses Amostra pequena Não fez Histeroscopia Pacientes no Climatério

Resultados Aumento dos níveis de hemoglobina Diminuição na espessura do endométrio

Discussão Sangramento uterino disfuncional Ovulatório Não ovulatório Controle com inibidor da sintese de prostaglandinas ou antifibrinoliticos Não ovulatório Extremos de idade Exposição continua a estrogênio com ausência de progesterona Controle hormonal (ACO, progestagênios, DIU com levonorgestrel) Porteous A. Acta Obstet Gynecol Scand. 2003,82(5):405-22

Discussão Menorragia Descartar alterações anatomicas: miomas, pólipos Níveis anormais de prostaglandinas ou alterações no sistema fibrinolitico Tratamento Medicamentoso: antiinflamatorios, antifibrinoliticos, Sistema Intrauterino de Levonogestrel Cirurgico: histerectomia, ablação endometrial Oehler MK. Acta Obstet Gynecol Sacand. 2003,82(5):405-22

Conclusão Amostra pequena Não fez histeroscopia para descartar patologia endometrial Pouco tempo de seguimento Mulheres no Climatério, multíparas Não comparou resultado com uso de outros tratamentos para Sangramento uterino disfuncional Uso de nome comercial do medicamento. Não fez comparação com placebo.