PENETRÂNCIA E EXPRESSIVIDADE Monitora Ana Cristina Duprat Disciplina: Genética Humana

Penetrância e expressividade são conceitos relacionados à correlação genótipo –fenótipo.

Ou o indivíduo a tem ou não tem. PENETRÂNCIA TUDO OU NADA É a presença ou não de uma característica ou condição clínica determinada por um gene. Ou o indivíduo a tem ou não tem.

A penetrância é 100% - completa. Como fator estatístico, a Penetrância refere-se à fração de pessoas, portadoras obrigatórias de um gene determinado, que manifestam seu fenótipo específico. Exemplo: para certa doença, todos os indivíduos que herdam o gene mutante têm a apresentação clínica. A penetrância é 100% - completa.

PENETRÂNCIA INCOMPLETA (REDUZIDA) Quando a freqüência de expressão do fenótipo é inferior a 100%. Quer dizer, alguns portadores do gene não o expressam. Mas a hereditariedade não muda, pois esses portadores podem transmitir o gene da doença para a próxima geração.

“skipping a generation” PENETRÂNCIA “skipping a generation” No heredrograma de doenças autossômicas dominantes, a transmissão parece “pular uma geração”: na verdade, é uma pessoa heterozigota, em quem o gene não teve penetrância.

PENETRÂNCIA Exemplo: Retinoblastoma É autossômico dominante. Estudos familiares mostram que cerca de 10% dos portadores obrigatórios do gene de susceptibilidade ao retinoblastoma não possuem a doença.

EXPRESSIVIDADE É a graduação do fenótipo – o quanto é expresso. o grau de defeito exercido pelo gene o grau de manifestação clínica a natureza e a gravidade do fenótipo

EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL As manifestações de um fenótipo diferem em pessoas que apresentam o mesmo genótipo.

EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL As variações são INTER e INTRA familiares. A etiologia não é conhecida. Entre famílias diferentes, é provável que seja a heterogeneidade do locus mutante. Expressividade variável é característica de doenças autossômicas dominantes.

EXPRESSIVIDADE Exemplo: Síndrome de Waardenburg É autossômica dominante. Alterações de pigmentação: heterocromia de íris; íris azul brilhante típica; mecha branca de cabelo; cabelo grisalho Alterações da audição: nenhuma; moderada; perda total

Penetrância e Expressividade são conceitos distintos Penetrância e Expressividade são conceitos distintos. Penetrância: sim ou não? Expressividade: o quanto é?

Poligenia: vários genes envolvidos em uma doença Penetrância incompleta e Expressividade variável são mecanismos, pelos quais os genes de doenças autossômicas dominantes se mantenham na população, até em freqüências altas. Mas NÃO devem ser a única justificativa para a expressão variada do fenótipo, levando à idéia de monogenia e à simplificação,deve-se procurar outras possibilidades como: Poligenia: vários genes envolvidos em uma doença Influência dos fatores ambientais sobre as manifestações clínicas da doença.