FÁRMACOS ADRENÉRGICOS Adayellen Salomé Flávia Caren Ilma Antunes Lívia Arriel Natália Gouveia Tássia Macedo

Classificação dos fármacos simpaticomiméticos Ação direta Ação indireta Liberando ou deslocando NE das varicosidades nervosas simpáticas Bloqueando o transporte de NE nos neurônios simpáticos Bloqueando as enzimas envolvidas no metabolismo, a monoaminooxidase (MAO) ou a catecol-o-metiltranferase (COMT) Ação mista

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Base fisiológica da função dos receptores adrenérgicos Resposta da célula ou órgão depende da densidade proporção de receptores alfa e beta A resposta final é dependente de ajustes homeostáticos reflexos do organismo

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EPINFRINA (ADRENALINA)

Epinefrina Principal hormônio simpatomimético produzido pela medula adrenal Protótipo dos broncodilatadors adrenergicos Estimula receptor β2, mas também tem atividade β1 e α-adrenérgica

Farmacodinâmica Broncodilatador Vasopressor Estimulante cardíaco Adjuvante de anéstésicos locais Anti-hemorrágico Descongestionante Anti-glaucomatoso

Farmacocinética Via oral: não atinge concentrações farmacologicamente ativas Via subcutânea: absorvida lentamente Nebulização ou inalação: ações restringidas às vias respiratórias Atravessa a barreira placentária e é excretada pelo leite materno Eliminada pela urina na forma de metabólitos

Indicações Asma brônquica e outras doenças pulmonares obstrutivas Choque anafilático Parada cardíaca e outros distúrbios cardiovasculares Cardiopatia diftérica Glaucoma de ângulo aberto Hemorragia superficial

Interações medicamentosas Pode diminuir os efeitos dos agentes anti-diabéticos orais ou da insulina Pode reduzir os efeitos dos anti-hipertensivos e diuréticos anti-hipertensivos β-bloqueadores podem inibir seus efeitos terapêuticos e vice-versa Antidepressivos tricíclicos podem potencializar seus efeitos cardiovasculares

NOREPINEFRINA (NORADRENALINA)

Norepinefrina Principal mediador químico liberado pelos nervos simpáticos pós-ganglionares - Ações farmacológicas muito semelhantes das ações da epinefrina Diferem principalmente na eficácia da estimulação dos receptores α e β2 São aproximadament equipotentes na estimulação dos receptores β1

DOPAMINA

Dopamina Precursora imediata da norepinefrina Efeito inotrópico positivo -> ação direta sobre os receptores β-adrenérgicos Liberação da norepinefrina nos locais de armazenamento nos tecidos Principal efeito: vasodilatação Interage primariamente com os recptores D1 vasculares

Farmacodinâmica - Estimulante cardíaca e vasopressor

Farmacocinética Início de ação: 5 minutos Meia vida: cerca de 2 minutos Sofre metabolismo no fígado, rins e plasma, gerando produtos inativos Excretada essencialmente pela urina

Indicações Tratamento da descompensação cardíaca Tratamento de hipotensão aguda presente na síndrome do choqu

Interações medicamentosas β-bloqueadores podem causar inibição dos efeitos terapêuticos da dopamina e vic-versa Diuréticos podem aumentar os efeitos diuréticos da dopamina e vice-versa

Agonistas dos receptores β-Adrenérgicos: A adrenalina e a noradrenalina são os ligandos fisiológicos dos receptores β-adrenérgicos. Podem ser utilizados para estimular a frequência e a força da contração cardíaca.  

Desempenham importante papel no tratamento da broncoconstrição em pacientes com asma e na DPOC. Outros usos são: tratamento de bloqueio cardíaco completo, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva

Figura: Distribuição e efeitos nos receptores β-adrenérgicos

Agonistas dos receptores β2-adrenérgicos: Usados no tratamento de asma e DPOC sem a estimulação dos receptores β1 no coração. Essa seletividade é relativa, pois depende da concentração do fármaco. Ocorreu uma mudança estrutural em relação às catecolaminas, o que diminuiu a velocidade metabólica e aumentou a biodisponibilidade oral.

Agonistas dos receptores α1- seletivos; Causam ↑ da resistência vascular periférica, enquanto a pressão arterial ↑ ou permanece constante Utilidade clínica limitada Podem ser úteis em pacientes com hipotensão.

Agonistas dos receptores α2- seletivos: Utilizados na hipertensão sistêmica. Sua eficácia é supreendente como anti-hipertensivo ? No início era descongestionante nasal Ativa receptores α2 nos centros de controle cardiovascular do SNC

ANFETAMINAS Drogas sintéticas que estimulam a atividade do sistema nervoso central e exercem ações α e β periféricas. Uso em larga escala durante a Segunda Guerra Mundial → soldados acordados e mais ativos, além de diminuir a sensação de fome e fadiga.

DESEMPENHO COMPROMETIDO Uso proibido muita atividade e grandes chances de erro INIBIDORA DE APETITE Uso em dietas alimentares

PRODUTOS (NOMES COMERCIAIS) VENDIDOS EM FARMÁCIAS Nomes comerciais de alguns medicamentos à base de drogas anfetaminas, vendidos no Brasil ANFETAMINA PRODUTOS (NOMES COMERCIAIS) VENDIDOS EM FARMÁCIAS Dietilpropiona ou Anfepramona Dualid S®; Hipofagin S®; Inibex S®; Moderine® Fenproporex Desobesil-M® Mazindol Fagolipo®; Absten-Plus® Metanfetamina Pervitin®* Metilfenidato Ritalina * Retirado do mercado brasileiro, mas encontrado no Brasil graças à importação ilegal de outros países sul-americanos. Nos Estados Unidos é cada vez mais usado sob o nome de ICE.

Derivados da anfetamina: “Rebite” → caminhoneiro toma para não dormir ao volante “bolinha” → deixa o estudante aceso nas vésperas das provas Comprimidos de ecstasy → jovem para varar a noite nas baladas. Só pra leitura não colocar no slide: As formas mais conhecidas são anfepramona, femproporex e ritalina. O Brasil é o maior consumidor mundial de anfetaminas.Para cada mil habitantes, são consumidos nove comprimidos de anfetamina por dia, uma droga que produz tolerância e traz prejuízos indiscutíveis à saúde.

Suas ações sobre o cérebro ocorrem por estimulação da produção de neurotransmissores (dopamina). Efeitos sobre o cérebro: excitação, insônia e falta de apetite → os indivíduos mais alerta, mais atentos e com sensação de bem-estar.

Efeitos sobre outros órgãos: - Aumento da frequência cardíaca e pressão arterial - Arritmias - Aumento da frequência e profundidade da respiração - Crises de diarréias ou intestino preso - Gastrite - Tremor fino de mãos - Boca seca - Cefaléia - Palidez ou rubor - Hipertensão ou hipotensão - Colapso circulatório - Calafrios - Sudorese Diante de todos esses efeitos são necesários medidas de precaução pra pacientes com anorexia, insônia, astenia, personalidade psicopatica ou com historia de tendência HOMICIDA OUSUICIDA.

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Sua ação pode durar oito, dez ou até doze horas. Passado o efeito → indivíduo deprimido, angustiado → necessidade de consumir novamente um ou mais comprimidos. (TOLERÂNCIA) Vias de administração como medicamento: oral Vias de administração de uso recreacional: IV, IM, inalação, retal, vaginal

Aspectos Farmacológicos FARMACOLOGIA Biodisponibilidade Oral 20 – 25 % Nasal 75% Retal 95 – 90% Intravenoso 100% Metabolismo Hepático Meia vida biológica 10 a 13 horas Ligação Plamática 15 – 40 % Excreção Renal

Em casos de intoxicação aguda: acidificação da urina com a administração de de cloreto de amônio ( tx. de eliminção) ; sedativos para os sintomas do SNC; nitroprusseto de sódio ou antagonistas dos receptores α-adrenergiocos→ Hipertensão grave Em casos de intoxicação crônica: A recuperação pode ser tanto rápida, após a interrupção do uso, quanto pode ser fator precipitante de uma esquizofrenia incipiente.

EFREDINA Agonista nos receptores α e β. Intensifica liberação de NE dos neurônios simpáticos. Efetiva após administração oral

Aspectos Farmacológicos FARMACOCINÉTICA Biodisponibilidade 85% Metabolismo Mínimo Hepático Meia vida biológica 3 a 6 horas Excreção 22 – 99% renal Administração Oral, IV, IM e SC

EFEITOS: 1)Estimula a frequência e o debito cardíaco aumenta a resistência periférica → Eleva a pressão arterial - Alternativa de tratamento de hipotensão → anestesia espinhal - Ou pode gerar hipertensão como efeito adverso 2)Estimula receptores α das células musculares lisas da base da bexiga →  resistência ao fluxo de urina - Promoção da continência urinaria

3)Ativação dos receptores β nos pulmões→ broncodilatação - Pode ser uma alternativa no tratamento de asma e DPOC. 4)Estimulação do SNC→ insônia, melhora da performace física, redução da fadiga Seus efeitos podem persistir por varias horas. - É eliminada na urina em grande parte na forma inalterada, com meia vida de 3-6h.

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS Fármacos que inibem a interação da NE, epinefrina e outros agentes simpaticomiméticos com receptores α e β Quase todos são antagonistas competitivos

Antagonistas dos receptores α-adrenérgicos: Muitas das ações importantes das catecolaminas endógenas são mediadas pelos receptores α-adrenérgicos; Alguns agentes possuem afinidades acentuadamente diferentes pelos receptores α1 e α2; Alguns dos efeitos mais importantes dos agonistas dos receptores α são observados clinicamente no sistema cardiovascular.

Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos: Os principais efeitos terapêuticos desses antagonistas ocorrem no sistema cardiovascular São eficazes no tratamento da hipertensão, cardiopatia isquêmica, insuficiência cardíaca congestiva e certas arritmias São antagonistas competitivos, também chamados bloqueadores β

Exemplo: Propranolol Bloqueiam a glicogenólise que é promovida pelas catecolaminas.

EFEITOS ADVERSOS E PREUCAÇÕES Sistema Cardiovascular -Em pacientes suscetíveis (infarto ou cardiomegalia) o uso dos β-bloqueadores podem induzir a insuficiência cardíaca -Podem causar bradiarritmias em pacientes com defeito na condução atrioventricular

Sistema Respiratório - O bloqueio dos receptores β2 (broncodilatadores) aumenta a resistência das vias respiratórias, podendo ter efeito fatal - Como a seletividade dos receptores é modesta, deve ser evitado em pacientes asmáticos, prevalecendo o princípio do risco-benefício

Sistema Nervoso Central -Fadiga -Depressão -Distúrbio do sono

USO TERAPÊUTICO Doenças Cardiovasculares -Infarto: O uso desses medicamentos previne as recidivas e reduzem a taxa de mortalidade em 25% Insuficiência cardíaca congestiva: fármacos β-bloqueadores podem ser úteis -> respostas simpáticas reflexas à insuficiência cardíaca podem estressar o coração em falência e exacerbar a progressão da doença

Glaucoma Diminuem a produção de humor aquoso pelo corpo ciliar Hipertireoidismo - Coadjuvantes controlando os sintomas cardiovasculares

Enxaqueca - Não são úteis em crises agudas Ansiedade - Melhora desempenho pela redução da taquicardia, tremores musculares e outros sinais simpáticos

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS http://drauziovarella.com.br/wiki-saude/anfetaminas/ COLOCAR A REFERÊNCIA DO LIVRO