Meddling with methylation Chih-Lin Hsieh and Peter A.Jones Carla Zirke Daihodara Luide Flávia Moura Junho de 2004

* A hipometilação pode ou não causar câncer. INTRODUÇÃO * A metilação aumentada de citosina induz o silenciamento de supressores de tumor. * A hipometilação pode ou não causar câncer. * A diminuição de metilação pode causar modificação no cromossomo e desenvolvimento de linfomas. * Em camundongos sem MBD2 desenvolvem menos adenomas intestinais. MBD2: proteína que se liga a citosinas metiladas e resulta no silenciamento da transcrição.

*Aumento das taxas de tumores em tecidos flexíveis e sarcômeros. ARTIGO SCIENCE *Camundongos que derivaram dos Npcis (camundongos que carregam mutações tanto nos genes da neurofibromatoses e no supressor de tumor p53). * Carregam um alelo hipomórfico da DNA metiltransferase (Dnmt1). * Houve um aumento da perda da heterozigosidade (LOH). *Aumento das taxas de tumores em tecidos flexíveis e sarcômeros.

* Redução da Dnmt1 resulta: Hipometilação genômica; Desenvolvimento de linfomas de células T; Trissomia do cromossomo 15. * A hipometilação resulta: Instabilidade cromossômica; Aumento de câncer.

ESTABILIDADE CROMOSSÔMICA * A síndrome ICF possuem mutações na DNA metiltransferase 3B. * Ocorre descondensação especifica nas regiões centroméricas e pericentroméricas de determinado cromossomo, associado com a redução da metilação. * A perda da histona metiltransferase na qual efetua a metilação H3-K9 resulta:  instabilidade cromossômica  risco em linfomas em células B.

Conclusão: Metilação de citosinas e modificação de histonas, estão associados a estabilidade cromossômica.

Artigo Nature *Perda da proteína MBD2 na qual se liga a metil-CpG e um repressor trancricional potente, inibe o desenvolvimento de adenoma intestinal em camundongos mim. * Diminuição de tumores devido:  Falha para metilar DNA;  Falha para interpretar o sinal de metilação. * Discordância entre os artigos. * MBD2 está implicada no silenciamento de genes supressores de tumor tanto em câncer:  do colo retal humano e próstata.

* Hipometilação e deficiência da MBD2: Afetam genes subseqüentes na via metabólica da carcinogenese; Regulam outros genes antecedentes.  Menor formação de tumores *Camundongos com a falta da proteína MLH1 (de reparo) carregando mutação hipomórfica Dnmt1: Redução de adenomas; Aumento de linfomas.

* A metilação pode envolver os transposons e ocorrer mutações. Conclusões dos artigos *Mudança na metilação de citosinas e a proteína MBD2 são fatores de risco que resultam em câncer. * A metilação pode envolver os transposons e ocorrer mutações. *A mudança da metilação está associada: a camundongos  células somáticas. a seres humanos  restrita a genes específicos.