ANESTÉSICOS LOCAIS Prof. Dr. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha Prof. Adjunta do Departamento de Cirurgia/UFSC

ANESTÉSICOS LOCAIS CONCEITO: DROGAS QUE INJETADAS LOCALMENTE, INTERROMPEM DE FORMA TRANSITÓRIA OS IMPULSOS NERVOSOS EM CÉLULAS NEUROEXCITÁVEIS

A CÉLULA

A MEMBRANA CELULAR : “BARREIRA” PROTETORA

A MEMBRANA CELULAR É UM “FILTRO”

COMO A CÉLULA RECEBE INFORMAÇÕES PARA SEU FUNCIONAMENTO ?

ATRAVÉS DE RECEPTORES E CANAIS AO LONGO DA MEMBRANA

CANAIS E RECEPTORES DE MEMBRANA: EXEMPLOS

O CANAL DE SÓDIO: 6TM

COMO ATIVAR O CANAL DE SÓDIO? VOLTAGEM DEPENDENTE

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR NERVO QUE CONDUZ A DOR

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR NERVO QUE CONDUZ A DOR COMO SE EXCITA ESTE NERVO? COMO SE DESPOLARIZA ESTE NERVO ? MUDANDO-SE A POLARIDADE. COM A MUDANÇA DA POLARIDADE, CRIA-SE UM “POTENCIAL DE AÇÃO”

POTENCIAL DE AÇÃO ACONTECE COM A ENTRADA Na+ NA CÉLULA E COM A SAÍDA DE K+ O POTENCIAL DE REPOUSO NAS FIBRAS NERVOSAS É DE -70 A -90mV

BLOQUEIO DO CANAL DE SÓDIO

BLOQUEIO DO CANAL DE SÓDIO

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR NERVO QUE CONDUZ A DOR

ANESTÉSICOS LOCAIS: ESTRUTURA QUÍMICA

ANESTÉSICOS LOCAIS: ESTRUTURA QUÍMICA AMINO-AMIDA AMINO-ÉSTER

ANESTÉSICOS LOCAIS: CLASSIFICAÇÃO Aminoamidas : Bupivacaína Ropivacaína Lidocaína Etidocaína prilocaína Aminoésteres: Cocaína Clorprocaína Procaína tetracaína

ANESTÉSICOS LOCAIS: METABOLIZAÇÃO Aminoamidas : Bupivacaína Ropivacaína Lidocaína Etidocaína prilocaína Aminoésteres: Cocaína Clorprocaína Procaína tetracaína FÍGADO (SISTEMA P450) PSEUDOCOLINESTERASE PLSMÁTICA RARÍSSIMAS REAÇÕES ALÉRGICAS REAÇÕES ALÉRGICAS FREQUENTES

ANESTÉSICOS LOCAIS: CONCEITOS São bases fracas que carregam uma carga positiva no grupo amina em pH fisiológico.

ANESTÉSICOS LOCAIS: CONCEITOS São bases fracas que carregam uma carga positiva no grupo amina em pH fisiológico. H+

BLOQUEIO DO CANAL DE SÓDIO

PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM pH FISIOLÓGICO

CONCEITO DE pKa pKa: é o pH onde 50% das moléculas estão sob forma ionizada e 50% estão em forma não ionizada É A PARTE QUE CONFERE A PENETRABILIDADE DA MOLÉCULA NO NERVO É A PARTE QUE CONFERE A POTÊNCIA DA DROGA. É A “ROLHA”. 50% 50% N NH+ pH

pKa DA BUPIVACAÍNA pKa BUPIVACAÍNA 8,1 NH+ N pH 7,4

pKa E GRAU DE IONIZAÇÃO EM pH 7,4 % ionizado em pH fisiológico BUPIVACAÍNA 8,1 % ionizado em pH fisiológico 83% NH+ N pH 7,4

% ionizado em pH fisiológico pKa DA LIDOCAÍNA pKa LIDOCAÍNA 7,9 % ionizado em pH fisiológico 79% NH+ N pH 7,4

PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM pH FISIOLÓGICO

LIDOCAÍNA EM INFECÇÃO : pH 5,0 % ionizado em pH fisiológico pKa LIDOCAÍNA 7,9 % ionizado em pH fisiológico 98% NH+ pH 5,0 N

PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM FOCO INFECCIOSO – pH 5,0

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO 3. DURAÇÃO DE AÇÃO 4. DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL 5. LOCAL DE INJEÇÃO DO ANESTÉSICO LOCAL

FARMACOLOGIA POTÊNCIA HIDROFOBICIDADE

POTÊNCIA LIPOFÍLICA HIDROFÍLICA

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO DOSE CONCENTRAÇÃO O aumento da dose aumenta o número de moléculas disponíveis: analgesia efetiva, duradoura e com início de ação mais rápido Cuidado com a dose tóxica!

DOSES MÁXIMAS DE ANESTÉSICOS LOCAIS SEM adrenalina COM adrenalina Clorprocaína 11 mg/kg 14 mg/kg Lidocaína 5 mg/kg 7 mg/kg Mepivacaína 7-9 mg/kg Bupivacaína 3 mg/kg Levobupivacaína Ropivacaína

EFEITOS TÓXICOS DOS ANESTÉSICOS LOCAIS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE LIDOCAÍNA EFEITOS TERAPÊUTICOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE LIDOCAÍNA (mcg/mL) EFEITOS TÓXICOS Antiarritmico 2 Formigamento de lábios Zumbidos Inotrópico positivo 4 Distúrbios visuais 6 8 10 12 14 16 20 26 Abalos musculares Convulsões Inconsciência Coma Parada respiratória Parada cardíaca

Diminui a absorção sistêmica Melhora a qualidade da analgesia FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO 3. DURAÇÃO DE AÇÃO: EFEITO DE VASOCONSTRICTOR- ADRENALINA Diminui a absorção sistêmica Melhora a qualidade da analgesia Prolonga a duração do efeito Limita efeitos colaterais tóxicos

DURAÇÃO DE AÇÃO DOS ANESTÉSICOS LOCAIS Droga Solução sem epinefrina Solução com epinefrina Concentração (%) Max Dose (mg) Duração (min) Curta duração Procaína 1-2 500 20-30 600 30-45 Cloroprocaína 800 15-30 1000 30 Moderada duração Lidocaína 0.5-1 300 30-60 120 Mepivacaína 45-90 Prilocaína 350 30-90 550 Longa duração Bupivacaína 0.25-0.5 175 120-240 200 180-240 Ropivacaína 0.2-0.5 250

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO 3. DURAÇÃO DE AÇÃO 4. DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL

OS DIFERENTES TIPOS DE FIBRAS POSSUEM SENSIBILIDADES DIFERENTES AOS ANESTÉSICOS LOCAIS: - Fibra Mielina Diâmetro (mm) Velocidade (m/s) Função A-alpha Sim 12-20 70-120 Inervação musculatura esquelética Propriocepção A-beta 5-12 30-70 Tato Pressão A-gamma 3-6 15-30 Tônus musculatura esquelética A-delta 2-5 12-30 Dor rápida Tato / Temperatura B 3 3-15 Fibras autonômicas pré-ganglionares C Não 0,4-1,2 0,5-2,0 Dor lenta Fibras simpáticas pré-ganglionares +

-Injeção intra-raquidiana tem um rápido início de ação FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO 3. DURAÇÃO DE AÇÃO 4. DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL 5. LOCAL DE INJEÇÃO DO ANESTÉSICO LOCAL -Injeção intra-raquidiana tem um rápido início de ação -Injeção no plexo braquial tem início de ação lento

EFEITOS TÓXICOS DOS ANESTÉSICOS LOCAIS TAXA DE ABSORÇÃO SISTÊMICA DEPENDE DO LOCAL DA INJEÇÃO Intravenosa >I ntratraqueal > intercostal > caudal > paracervical > epidural > plexo braquial > isquiático > subcutâneo

SINTOMAS DE TOXICIDADE DOS ANESTÉSICOS LOCAIS Confusão mental Inquietação, vertigem, dificuldades para focalizar Logorréia Hipoestesia perioral ou lingual Escotomas visuais

TRATAMENTO DA TOXICIDADE DOS ANESTÉSICOS LOCAIS OXIGÊNIO A 100% Abortar convulsões Suporte cardiovascular Tratar a acidose