SITEMA IMUNE E CÂNCER Ivana Nascimento Labimuno-UFBA 2007

SITEMA IMUNE E CÂNCER A palavra “câncer” é um termo amplo que abrange cerca de 200 doenças que partilham duas características comuns: Um crescimento descontrolado; Capacidade de invadir e lesar tecidos normais localmente ou à distância.

NEOPLASIAS BENIGNAS MALIGNAS

Tumorigênese

TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DE CÉLULAS EM CULTURA

MODELO DE TRANSFORMAÇÃO MALIGNA EM CÂNCER DE CÓLON

NEOPLASIAS MALIGNAS CLASSIFICAÇÃO carcinomas sarcomas linfomas leucemias tumores do SNC

CAUSAS DE CÂNCER VIRAIS QUÍMICAS FÍSICAS GENÉTICAS

DESCONTROLE DA PROLIFERAÇÃO INTERRUPÇÃO DA MATURAÇÃO MECANISMOS DE GERAÇÃO DE CÂNCER DESCONTROLE DA PROLIFERAÇÃO INTERRUPÇÃO DA MATURAÇÃO INIBIÇÃO DA APOPTOSE

RESPOSTA IMUNE CONTRA O CÂNCER

ANTÍGENOS DE TRANSPLANTAÇÃO ASSOCIADOS A TUMORES

ANTÍGENOS ASSOCIADOS A TUMOR ANTÍGENOS ONCOFETAIS ALFA-FETOPROTEINA ANTÍGENO CARCINOEMBRIONÁRIO ANTÍGENOS DE DIFERENCIAÇÃO PSA MELAN A HER-2 MAGE/BAGE

EXPRESSÃO DE ANTÍGENOS TUMORAIS

RESPOSTA IMUNOLÓGICA AO CÂNCER HUMORAL CELULAR anticorpos linfócitos T, macrófagos complemento células NK células dendríticas CITOCINAS IL-2, TNF, IFN-gama, IL-12, TGF-beta, VEGF

Resposta Imune Antitumor

ATIVIDADE ANTI-TUMORAL MEDIADA POR ANTICORPOS

CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS T (CTL) B

MECANISMOS DE EVASÃO TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA ALTERAÇÃO DA EXPRESSÃO DO MHC DEFICIÊNCIA DE SINAIS CO-ESTIMULATÓRIOS EXPRESSÃO DEFICIENTE DE ANTÍGENOS CITOCINAS INIBITÓRIAS

ALTERAÇÃO DA EXPRESSÃO DO MHC

IMUNOTERAPIA INESPECÍFICA BCG Citocinas – Interferon, IL-2, G-CSF Terapia celular – LAK

IMUNOTERAPIA ESPECÍFICA Anticorpos – anti-HER-2, anti- CD20, anti-VEGF, anti-EGFR; Células T – Transferência adotiva; Vacinas –células tumorais, peptideos, células dendríticas.

IMUNOTERAPIA

IMUNOTERAPIA COM CITOCINAS Survival Curves of ECOG Trial 1684 With permission from Kirkwood et al. J Clin Oncol. 1996;14:7.

IMUNOTERAPIA COM ANTICORPOS MONOCLONAIS A, Antibody structure. B, Formation of a bispecific monoclonal antibody through chemical linking of heavy and light chains from two monospecific antibodies. C, Development of a humanized chimeric monoclonal antibody using genetic recombination to attach the tumor-specific hypervariable region of mouse antitumor monoclonal antibody to the common framework or structure of a human antibody.

IMUNOTERAPIA ATIVAÇÃO CELULAR

IMUNOTERAPIA COM CÉLULAS DENDRÍTICAS Top, APC uptake, processing, and presentation of exogenous antigen. Center, APC “pulsing” with immunogenic peptides. Bottom, Introduction of genes coding specific antigen into APCs.