LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO UNIVERSIDADE POSITIVO DR SERGEY LERNER

Lúpus Eritematoso Sistêmico doença inflamatória crônica múltiplos órgãos e sistemas auto-imunidade \ perda da tolerância imunológica predisposição genética fatores hormonais, ambientais e infecciosos incidência de 50 casos\100.000 habitantes mulheres 12:1 todas as idades, com distribuição universal

LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO T auxiliadoras Linfócito T T supressoras Linfócito B imunoglobulinas ou anticorpos

Lúpus Eritematoso Sistêmico Complexos-Imunes complemento antígeno anticorpo neutrófilo

Dados epidemiológicos Preenche os critérios do ACR Lúpus Eritematoso Sistêmico Como suspeitar que alguém tem lúpus? Dados epidemiológicos mulher jovem Dados clínicos Suspeita clínica Dados de laboratório Preenche os critérios do ACR

CRITÉRIOS – A.C.R 1997 RASH MALAR: RASH DISCÓIDE: FOTOSSENSIBILIDADE:    ÚLCERAS ORAIS:   ARTRITE: não erosiva   SEROSITES : Pleurite, Pericardite   DESORDEM RENAL: Proteinúria maior que 0,5g/dia ou mais que +++ Cilindros celulares : hemáticos,granulares,tubulares,mistos DESORDEM NEUROLÓGICA: Convulsões, Psicose DESORDENS HEMATOLÓGICAS Anemia hemolítica, Leucopenia, Trombocitopenia, Linfopenia  DESORDENS IMUNOLÓGICAS: Anticorpos Antifosfolípides, Anti DNA, Anti Sm FAN POSITIVO: na ausência de uso das chamadas drogas indutoras de lúpus

Lúpus Eritematoso Sistêmico

fazer o lupus band test; Observar atentamente – 2 anos. Como saber se alguém que debuta com LED fica só no LED ou se transforma em sistêmico ? Lesões vasculíticas; Fan e anti DNA; fazer o lupus band test; Observar atentamente – 2 anos.

no lugar da lesão de pele só no lugar da lesão de pele LÚPUS BAND TEST NO SISTÊMICO no lugar da lesão de pele + em pele sadia NO SÓ DISCOIDE só no lugar da lesão de pele

Lúpus Eritematoso Sistêmico

SEROSITES

HEMATOLÓGICOS Leucopenia < 4.000 Linfopenia < 1.500 Trombocitopenia < 100.000

Lúpus Eritematoso Sistêmico OUTROS SISTEMA NERVOSO Psicoses Convulsões

RENAL Mesangial Focal Proliferativa difusa Membranosa Lúpus Eritematoso Sistêmico RENAL Mesangial Focal Proliferativa difusa Membranosa Síndrome nefrótica Síndrome nefritica

Contra fosfolipídeos de carga negativa Lúpus Eritematoso Sistêmico “ FAMÍLIA” DOS ANTICORPOS ANTIFOSFOLIPIDES Contra fosfolipídeos de carga negativa Anticardiolipina IG G Anticardiolipina IgM Anti Beta-2 GPI Lúpus anticoagulante tromboses Pioram o prognóstico

Anticorpos anti cardiolipina (IgG, IgM) Lúpus anticoagulante (LAC) Lúpus Eritematoso Sistêmico Anticorpos anti cardiolipina (IgG, IgM) Lúpus anticoagulante (LAC) Anti B2 GPI Anti-fosfatidilserina Anti-fosfatidilinositol Anti-fosfatidiletanolamina Anti ácidofosfatídico 80%

Tratamento com anticoagulação Lúpus Eritematoso Sistêmico Tratamento com anticoagulação tromboses arterial ou venosa vaso de qualquer tamanho

CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS CLÍNICOS (pelo menos 01 para diagnóstico) 1.Trombose vascular (arterial ou venosa). 2. Morbidade na gravidez: - 3 ou mais abortos consecutivos (<10semanas); - 1 ou mais mortes fetais (>10 semanas); - 1 ou mais nascimentos prematuros (< 34semanas) por pré- eclâmpsia ou insuficiência placentária. LABORATORIAIS (pelo menos 01 para diagnóstico) 1- Anticardiolipina IgG ou IgM - títulos médios a altos em 2 ou + ocasiões (12 semanas ). Lúpus anticoagulante - 2 ou + ocasiões ( 12 semanas). Anti-β2-glicoproteína 1 IgG ou IgM - 2 ou + ocasiões ( 12 semanas ). CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS Síndrome Antifosfolípide

Fator antinúcleo -FAN Detecta anticorpos antinucleares ou fator antinucleo -método IFI Baseia-se na ligação de anticorpos antinucleares presentes no soro de paciente com substratos celulares fixados em lâminas Hep 2 : cel da linhagem epitelial humana imprint :fígado de rato

ANA / FAN – anticorpos antinucleares O exame de células LE (1948) é obsoleto LES não-tratado, em atividade 99% FAN hep2 positivo FAN negativo é um forte argumento contra apresença de lúpus Quadro clínico compatível 8 - 12% exames positivos sem evidência de auto-imunidade Títulos < 1:80 não são considerados significativos Títulos de 1:80 e 1: 160 são considerados baixos Títulos entre 1:320 e 1:640 são considerados moderados Títulos maiores de 1:640 são considerados altos LES prevalência – 1 para 2000 pessoas FAN + em 8% da população = 160 testes positivos 159 testes falso-positivos para lúpus Apenas 1 destes pacientes teria a doença

DOENÇAS FAN POSITIVO Colagenoses LES-99%, PSS- 60-90%, SS – 75% DM-PM-45%,AR-15-35% Endócrinas – tireodopatias e DM Doenças gastrintestinais inflamatórias Infecções – todas - inclusive por parasitas Tumores – melanomas, de ordem hematológica pulmão, rim Uso de medicamentos - procainamida – até 50-75% Idosos

FAN + 95 – 99% Lúpus discóide (Anti – SSA/RO) Lúpus Eritematoso Sistêmico FAN + 95 – 99% Lúpus discóide (Anti – SSA/RO)

Auto-anticorpos Específicos Lúpus Eritematoso Sistêmico Auto-anticorpos Específicos Anti-DNA (sensibilidade 40-70%, especificidade 90-95%) Anti-Sm (sensibilidade 20-30%, especificidade 90-95%) Anti-Pribossomal (sensibilidade 10-15%, especificidade 90-95%) Anti-nucleossomo (sensibilidade 60-70%, especificidade 95-100%)

Sensibidade 60 – 70% Especificidade 95 – 100% Lúpus Eritematoso Sistêmico Sensibidade 60 – 70% Especificidade 95 – 100%

ESPECÍFICOS homogêneo pontilhado grosso nucleolar títulos médios/altos centromérico títulos médios/altos INESPECÍFICOS pontilhado fino simples títulos baixos pontilhado fino denso em qualquer título pontilhado grosso reticulado títulos baixos/moderados envelope nuclear títulos baixos/moderados aparelho de golgi títulos baixos/moderados corpo de cajal em qualquer título

FAN FAN - FAN + Alta suspeita clínica todos - exame + exame + exame + Anti-DNA Anti-Sm Antinucleossomo Anti-P ribossomal todos - Anti-Ro/SS-A Anti-RNP Anti-Ro/SS-A Anti-La/SS-B exame + exame + exame + Dx LES contexto clínico LES todos - LES pouco provável

Antimaláricos – cloroquina difosfato / sulfato hidroxicloroquina Lúpus Eritematoso Sistêmico Antimaláricos – cloroquina difosfato / sulfato hidroxicloroquina – pele e articular // indicação generalizada Corticóides doses médias e altas – serosites mais sérias anemia hemolitica miosite; vasculites agudas trombocitopenia Citostáticos – como economizadores de corticóide / AZA - MTX Rim e SNC – ciclofosfamida micofenolato mofetil

Cuidados gerais – protetor solar, vacina antipneumocócica Lúpus Eritematoso Sistêmico Cuidados gerais – protetor solar, vacina antipneumocócica – vacina contra influenza Talidomida e Dapsona Plasmaférese e Gamaglobulina endovenosa Rituximab (anticorpos anti-CD20)

Doença aterosclerótica LES - PROGNÓSTICO Doença leve Doença Grave Artrite Febre Serosites Pele Fadiga Miocardite Rim Serosites grandes Púrpura Anemia hemolítica SNC Vasculites agudas CAUSAS DE ÓBITO Crise do lupus Infecção Doença aterosclerótica

CORAÇÃO Ação em endotélio vascular Trombogênese Aterogênese Lúpus Eritematoso Sistêmico CORAÇÃO Ação em endotélio vascular Trombogênese Aterogênese Anticorpo antifosfolípide Anticorpos – receptores LDL/HDL LDL- oxidada CE / HAS / Sind. Nefrótica Homocisteína

INFECÇÕES Maiores causas de óbito Lúpus Eritematoso Sistêmico INFECÇÕES Maiores causas de óbito BG negativas Cândida, Pneumocystis Listeria, Citomegalovírus